[發(fā)明專利]一種t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210249212.8
• 申請(qǐng)日: 2022-03-14
• 公開（公告）號(hào): CN114634451B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林雅玫;王雅文;鄧智文;張幸
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D239/26
• 分類號(hào): C07D239/26
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 王宇婷

本發(fā)明公開了一種t?BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法。所述方法利用t?BuOK在空氣存在下產(chǎn)生叔丁基氧自由基，該自由基能將醇氧化成醛(或酮)，同時(shí)促進(jìn)縮合?環(huán)化過程和二氫嘧啶環(huán)的脫氫反應(yīng)來制備嘧啶衍生物。與現(xiàn)有的合成嘧啶衍生物的方法相比，本發(fā)明具有顯著的優(yōu)點(diǎn)：(1)無金屬條件，符合綠色有機(jī)合成理念；(2)反應(yīng)條件溫和，操作步驟簡單，原子經(jīng)濟(jì)性高；(3)產(chǎn)率中等到優(yōu)秀，具有放大生產(chǎn)的潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及嘧啶衍生物的合成方法，具體涉及一種t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法。

背景技術(shù)

由于大部分醇是通過生物質(zhì)的熱解或者氫化途徑得到的，因此醇類具有代替石油化工產(chǎn)品的潛力。目前，將廉價(jià)的、可再生的醇轉(zhuǎn)化為高值化產(chǎn)品已經(jīng)成為綠色有機(jī)合成的熱點(diǎn)。

醇是石油化工產(chǎn)品的可再生替代品，因?yàn)樵S多醇是通過熱解或氫化途徑來自生物質(zhì)的。因此，將現(xiàn)成的和可持續(xù)的醇選擇性地轉(zhuǎn)化為高價(jià)值的化學(xué)物質(zhì)已成為綠色有機(jī)合成的熱點(diǎn)。一種有意義的方法是通過醇的脫氫與進(jìn)一步的縮合反應(yīng)，“一鍋”合成吲哚、喹啉、吡咯、吡啶和嘧啶等衍生物。

其中，以醇為原料制備嘧啶衍生物受到了科學(xué)家們關(guān)注，這是由于嘧啶環(huán)廣泛存在于藥物、農(nóng)用化學(xué)品和功能材料的結(jié)構(gòu)中。已有研究報(bào)道的關(guān)于醇合成嘧啶衍生物的方法大致可以分為兩類：(1)無受體脫氫策略；(2)氧化脫氫策略。例如，Shimizu等人報(bào)導(dǎo)了以醇和脒為原料，通過“一鍋”、無受體脫氫路徑合成了2，4，6-三取代嘧啶衍生物。Paul等人報(bào)導(dǎo)了在氧氣存在的條件下，通過氧化脫氫路徑合成了嘧啶衍生物。但是，這兩種路徑都需要過渡金屬催化劑的參與，這不利于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，并且所得最終產(chǎn)品的安全性也將收到威脅。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的在于提供一種t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，該方法無過渡金屬，在溫和條件下催化合成嘧啶衍生物，所述方法原料綠色、操作簡單、收率較好，適合放大生產(chǎn)。

技術(shù)方案：本發(fā)明所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，取伯醇、仲醇、脒和t-BuOK，加入甲苯攪拌，反應(yīng)結(jié)束，降溫后旋蒸除去溶劑，經(jīng)柱層析分離得到嘧啶衍生物。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，t-BuOK為催化劑。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，伯醇、仲醇、脒這三者發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，所述脒選自富電子和缺電子的脒、烷基脒中的一種。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，所述脒選自3-甲氧基苯甲脒鹽酸鹽、 4-氯苯甲脒鹽酸鹽、4-氟苯甲脒鹽酸鹽、4-三氟甲基苯甲脒鹽酸鹽、鹽酸乙脒、鹽酸胍中的一種。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，所述伯醇選自2-甲基芐醇、芐醇、4-叔丁基芐醇、3-甲氧基芐醇、4-氟芐醇、3-羥甲基吡啶、3-羥甲基萘、3-三氟甲基芐醇、 1，3，5-三甲氧基芐醇中的一種。

所述仲醇選自1-(4-溴苯基)乙醇、1-(4-氯苯基)乙醇、1-(4-三氟甲基苯基)乙醇和1-(4-甲基苯基)乙醇中的一種。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，所述的伯醇和仲醇摩爾比例為 5:4-5:2。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，所述的脒和仲醇摩爾比例為5:6-5:4。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，所述反應(yīng)溫度為80-100℃。

所述的t-BuOK介導(dǎo)的合成嘧啶衍生物的方法，所述的反應(yīng)時(shí)間為7-15h。

t-BuOK可以在空氣氛圍下原位產(chǎn)生叔丁氧自由基，從而使醇氧化為醛(或酮)，同時(shí)促進(jìn)縮合-環(huán)化過程和二氫嘧啶環(huán)的脫氫反應(yīng)來合成嘧啶衍生物。其合成路線如下：