[發明專利]一種t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法

有效

• 申請號: 202210249212.8
• 申請日: 2022-03-14
• 公開（公告）號: CN114634451B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 林雅玫;王雅文;鄧智文;張幸
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07D239/26
• 分類號: C07D239/26
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 王宇婷

本發明公開了一種t?BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法。所述方法利用t?BuOK在空氣存在下產生叔丁基氧自由基，該自由基能將醇氧化成醛(或酮)，同時促進縮合?環化過程和二氫嘧啶環的脫氫反應來制備嘧啶衍生物。與現有的合成嘧啶衍生物的方法相比，本發明具有顯著的優點：(1)無金屬條件，符合綠色有機合成理念；(2)反應條件溫和，操作步驟簡單，原子經濟性高；(3)產率中等到優秀，具有放大生產的潛力。

技術領域

本發明涉及嘧啶衍生物的合成方法，具體涉及一種t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法。

背景技術

由于大部分醇是通過生物質的熱解或者氫化途徑得到的，因此醇類具有代替石油化工產品的潛力。目前，將廉價的、可再生的醇轉化為高值化產品已經成為綠色有機合成的熱點。

醇是石油化工產品的可再生替代品，因為許多醇是通過熱解或氫化途徑來自生物質的。因此，將現成的和可持續的醇選擇性地轉化為高價值的化學物質已成為綠色有機合成的熱點。一種有意義的方法是通過醇的脫氫與進一步的縮合反應，“一鍋”合成吲哚、喹啉、吡咯、吡啶和嘧啶等衍生物。

其中，以醇為原料制備嘧啶衍生物受到了科學家們關注，這是由于嘧啶環廣泛存在于藥物、農用化學品和功能材料的結構中。已有研究報道的關于醇合成嘧啶衍生物的方法大致可以分為兩類：(1)無受體脫氫策略；(2)氧化脫氫策略。例如，Shimizu等人報導了以醇和脒為原料，通過“一鍋”、無受體脫氫路徑合成了2，4，6-三取代嘧啶衍生物。Paul等人報導了在氧氣存在的條件下，通過氧化脫氫路徑合成了嘧啶衍生物。但是，這兩種路徑都需要過渡金屬催化劑的參與，這不利于大規模工業化生產，并且所得最終產品的安全性也將收到威脅。

發明內容

發明目的：本發明的目的在于提供一種t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，該方法無過渡金屬，在溫和條件下催化合成嘧啶衍生物，所述方法原料綠色、操作簡單、收率較好，適合放大生產。

技術方案：本發明所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，取伯醇、仲醇、脒和t-BuOK，加入甲苯攪拌，反應結束，降溫后旋蒸除去溶劑，經柱層析分離得到嘧啶衍生物。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，t-BuOK為催化劑。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，伯醇、仲醇、脒這三者發生偶聯反應。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，所述脒選自富電子和缺電子的脒、烷基脒中的一種。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，所述脒選自3-甲氧基苯甲脒鹽酸鹽、 4-氯苯甲脒鹽酸鹽、4-氟苯甲脒鹽酸鹽、4-三氟甲基苯甲脒鹽酸鹽、鹽酸乙脒、鹽酸胍中的一種。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，所述伯醇選自2-甲基芐醇、芐醇、4-叔丁基芐醇、3-甲氧基芐醇、4-氟芐醇、3-羥甲基吡啶、3-羥甲基萘、3-三氟甲基芐醇、 1，3，5-三甲氧基芐醇中的一種。

所述仲醇選自1-(4-溴苯基)乙醇、1-(4-氯苯基)乙醇、1-(4-三氟甲基苯基)乙醇和1-(4-甲基苯基)乙醇中的一種。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，所述的伯醇和仲醇摩爾比例為 5:4-5:2。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，所述的脒和仲醇摩爾比例為5:6-5:4。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，所述反應溫度為80-100℃。

所述的t-BuOK介導的合成嘧啶衍生物的方法，所述的反應時間為7-15h。

t-BuOK可以在空氣氛圍下原位產生叔丁氧自由基，從而使醇氧化為醛(或酮)，同時促進縮合-環化過程和二氫嘧啶環的脫氫反應來合成嘧啶衍生物。其合成路線如下：