[發明專利]一種莪術醇脂質納米混懸劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210245789.1
• 申請日: 2022-03-14
• 公開（公告）號: CN114533666A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 陳立江;何芳;寧寶入;李建潮;曹蓮蕊;沈超
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/19;A61K31/352;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 楊華

本發明涉及藥物制劑領域，具體的涉及一種莪術醇脂質納米混懸劑及其制備方法和應用。本發明包括莪術醇和穩定劑制成莪術醇脂質納米混懸劑。同時為了提高其儲存的穩定性，將其制備成莪術醇脂質納米混懸劑凍干粉，并對其進行了制劑學性質評價。本發明中通過篩選處方和優化工藝，采用沉淀法和高壓均質法聯用的莪術醇脂質納米混懸劑可提高藥物的溶解度和體內生物利用度，降低其在體內的毒副作用，對莪術醇的臨床開發應用有著重要的意義，為難溶性抗腫瘤藥物的開發提供了思路。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體的涉及一種莪術醇脂質納米混懸劑及其制備方法和應用。

技術背景

莪術為姜科植物蓬莪術Curcuma phaeocaulis Val.、廣西莪術Curcumakwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或溫郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根莖。

莪術醇(curcumol)是莪術醇又名姜黃環奧醇，屬倍半萜類單體化合物，是從姜黃屬莪術的揮發油中分離的一個重要成分，具有抗腫瘤、抗菌、消積止痛、行氣破血和提高免疫力等藥效。相較于其他化學合成藥物，莪術醇的不良反應較小，對人體毒副作用較弱，更適用于長期的治療過程，是一種低毒、高效、安全的藥物，在抗腫瘤的應用方面有很大前途。但是由于莪術醇幾乎不溶于水，很難達到口服或注射給藥要求，難以在臨床治療中應用，因此開發新型莪術醇制劑是十分有必要的。

納米混懸劑給藥方式作為新型給藥系統，是指以表面活性劑為助懸劑，采用高壓均質微射流將藥物微粉化，使藥物顆粒在分散介質中高度分散，依靠電荷效應等形成的穩定的亞微膠體分散系統。為解決莪術醇生物利用度低、毒性大等問題將采用納米混懸劑的制劑方式，輔以少量穩定劑，并制備成凍干粉。其不僅解決了莪術醇難溶性問題，而且提高藥物的穩定性，降低了對正常組織的毒副作用，載藥量高，順應性提高，對莪術醇的臨床應用具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種可以提高藥物的溶解度，易于吸收，解決難溶性藥物口服利用度低的莪術醇脂質納米混懸劑的制備方法與表征。

本發明采用的技術方案是：一種莪術醇脂質納米混懸劑，由莪術醇和穩定劑制成莪術醇脂質納米混懸劑。

優選地，上述的一種莪術醇脂質納米混懸劑，所述穩定劑為十二烷基硫酸鈉、羧甲基淀粉鈉、泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫-80、蛋黃卵磷脂和大豆卵磷脂的中的一種或二種以上的組合。

優選地，上述的一種莪術醇脂質納米混懸劑，所述穩定劑為蛋黃卵磷脂、PVP和泊洛沙姆188的組合。

上述的一種莪術醇脂質納米混懸劑的制備方法，制備方法包括如下步驟：

1)稱取莪術醇，用無水乙醇溶解，得到有機相；

2)將穩定劑溶于純凈水中，得到水相；

3)在0℃、避光條件下快速攪拌，將有機相緩慢加至水相中，使莪術醇均勻分散在水相中，旋轉蒸發除去乙醇，得到粗混懸液；

4)將粗混懸液依次進行高速剪切處理和微射流高壓均質處理，得莪術醇脂質納米混懸劑。

優選地，上述的一種莪術醇脂質納米混懸劑的制備方法，步驟2)中，所述穩定劑為泊洛沙姆188和大豆卵磷脂的組合，按質量比，莪術醇：蛋黃卵磷脂：PVP：泊洛沙姆188＝1:0.5-2:1:1。

優選地，上述的一種莪術醇脂質納米混懸劑的制備方法，所述穩定劑為蛋黃卵磷脂、PVP和泊洛沙姆188的組合，按質量比，莪術醇：蛋黃卵磷脂：PVP：泊洛沙姆188＝1:0.5:1:1。

優選地，上述的一種莪術醇脂質納米混懸劑的制備方法，步驟4)中，所述高速剪切處理是：剪切轉速為20000rpm，剪切時間為1-20min。