[發明專利]一種苯乙酮制備苯甘氨酸的方法

在審

• 申請號: 202210231915.8
• 申請日: 2022-03-09
• 公開（公告）號: CN114524740A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發明（設計）人: 曹華鵬;江曉明;劉鳳能;錢程良;歸晨秋
• 申請（專利權）人: 浙江云濤生物技術股份有限公司
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/06
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 邵玉龍

本發明涉及一種苯乙酮制備苯甘氨酸的方法。現有的制備方法雖然工藝較為成熟，但是采用劇毒品?氰化鈉，反應過程控制要求較高，生產使用過程中存在較大的安全風險與隱患。本發明以苯乙酮為起始原料，首先在水做溶劑條件下，保持酸性下滴加入亞硝酸鈉溶液發生氧化反應，得到苯酮酸中間體，中間體經溶劑萃取后，通入氨氣至pH＝1后得到亞胺中間體；最后將亞胺中間體不經分離放入加氫釜中，經催化加氫進行還原反應得到D,L?苯甘氨酸。本發明避免了使用過去常用的劇毒品?氰化鈉，安全系數明顯得到提高。本發明的工藝路線簡單，收率較高，各原材料成本較低，因此整體生產成本也具有較好的競爭性。

技術領域

本發明涉及一種苯乙酮制備苯甘氨酸的方法。

背景技術

D,L-苯甘氨酸是合成左旋苯甘氨酸的前步中間體，其經手性拆分后得到左旋苯甘氨酸。左旋苯甘氨酸作為合成半合成青霉素和頭孢菌素的關鍵中間體，主要應用于制造氨芐青霉素、氧哌嗪青霉素、頭孢氨芐、頭孢拉定等抗生素系列藥物產品。

現有報道的D,L-苯甘氨酸合成普遍都以苯甲醛為起始原料，與氰化鈉和碳酸氫銨發生Bucherer-Bergs反應。該反應雖然工藝較為成熟，但是采用劇毒品-氰化鈉，反應過程控制要求較高，生產使用過程中存在較大的安全風險與隱患。

發明內容

本發明針對現有技術存在的缺點，提供一種苯乙酮制備苯甘氨酸的方法，工藝路線簡單，收率較高，且相對安全。

為此，本發明采取如下的技術方案：一種苯乙酮制備苯甘氨酸的方法，其特征在于以苯乙酮為起始原料，首先在水做溶劑條件下，保持酸性下滴加入亞硝酸鈉溶液發生氧化反應，得到苯酮酸中間體，中間體經溶劑萃取后，通入氨氣至pH＝1后得到亞胺中間體；最后將亞胺中間體不經分離放入加氫釜中，經催化加氫進行還原反應得到D,L-苯甘氨酸。

作為優選，所述氧化反應的溫度為50～60℃，所述氧化反應的反應時間為2小時。

作為優選，所述的苯乙酮與38％濃度的亞硝酸鈉溶液的質量比為1:3。

作為優選，所述的氧化反應完畢后加入少量液堿調節pH＝3后保持45～50℃下趕氮1h，最后降溫至20～25℃。

作為優選，通入氨氣的溫度控制在0～10℃。

作為優選，所述還原反應中氨氣通入完畢后，加入正丁醇，萃取兩次，分層；合并上層有機相，加入水進行水洗、分層，水洗后的有機相中直接轉入加氫釜中。

作為優選，所述還原反應中的催化劑為鈀碳催化劑。

作為優選，所述還原反應中加入0.5～1g鈀碳催化劑，再通入0.2MPa氫氣置換3次。

作為優選，通入氫氣置換時控制溫度15～20℃，保持釜內壓力為0.2～0.5MPa，攪拌反應直至釜中氫氣壓力不再變化后停止。

作為優選，所述攪拌反應直至釜中氫氣壓力不再變化后停止，反應為5～10h。

本發明的合成方法主要是避免了使用過去常用的劇毒品-氰化鈉，安全系數明顯得到提高。主要采用廉價原料-苯乙酮為起始原料，先經甲基氧化得到苯酮酸中間體，中間體再經氨化、催化還原得到外消旋苯甘氨酸產物。本發明的工藝路線簡單，收率較高，各原材料成本較低，因此整體生產成本也具有較好的競爭性。

具體實施方式

下面結合對本發明的實施例與一些對照例進一步詳細描述。

本發明的實施例：