[發(fā)明專利]4-溴-2-氟聯(lián)苯合成方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210225384.1
• 申請(qǐng)日: 2022-03-09
• 公開（公告）號(hào): CN114524705A
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王作平;郭振偉;馬雪;張繼軍;孫鳳濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 營口興福化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C17/35
• 分類號(hào): C07C17/35;C07C25/18
• 代理公司: 合肥市科融知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 34126
• 代理人: 吳偉棟

本發(fā)明公開了4?溴?2?氟聯(lián)苯合成方法，屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，包括以下步驟：向溴化反應(yīng)釜中投入二氯甲烷、四丁基溴化銨，降溫，滴加溴素和二氯甲烷混合物；滴加鄰氟苯胺，保溫2小時(shí)后，取樣分析；然后進(jìn)行過濾，濾餅加水、苯、氫氧化鈉進(jìn)行中和，油層用水進(jìn)行洗滌，共沸脫水，得到2?氟?4?溴苯胺苯溶液；向2?氟?4?溴苯胺苯溶液中加入無水硫酸鎂、三氟乙酸、氯化亞銅，降溫，滴加亞硝酸異丙酯，保溫、過濾、淋洗、洗滌、中和、分、減壓蒸餾、精餾，最終得到產(chǎn)品；本發(fā)明將溴化原料變更為溴素，溴素價(jià)格遠(yuǎn)低于現(xiàn)有技術(shù)的溴化原料N?溴代琥珀酰亞胺，降低了合成成本；解決了現(xiàn)有4?溴?2?氟聯(lián)苯合成方法中成本較高的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及4-溴-2-氟聯(lián)苯合成方法。

背景技術(shù)

4-溴-2-氟聯(lián)苯在密封、陰涼、干燥的條件下保存，4-溴-2-氟聯(lián)苯用于制備非甾體抗炎藥以及其他生物活性化合物的中間體，常用作醫(yī)藥中間體。目前，4-溴-2-氟聯(lián)苯通常采用鄰氟苯胺經(jīng)溴化、重氮化、催化聯(lián)苯反應(yīng)合成，所用的溴化原料為N-溴代琥珀酰亞胺，成本較高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種4-溴-2-氟聯(lián)苯合成方法。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

1.4-溴-2-氟聯(lián)苯合成方法，包括以下步驟：

在室溫條件下，向溴化反應(yīng)釜中投入二氯甲烷、四丁基溴化銨，降溫至10～15℃，勻速滴加溴素和二氯甲烷混合物；勻速滴加鄰氟苯胺，在10～15℃范圍內(nèi)保溫2小時(shí)，取樣分析，要求鄰氟苯胺的質(zhì)量分?jǐn)?shù)小于0.5％，否則，繼續(xù)保溫；然后進(jìn)行過濾，濾液用于下批循環(huán)使用，濾餅加水和苯，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％的氫氧化鈉進(jìn)行中和，要求水相PH值為12，分層，油層用水進(jìn)行洗滌，共沸脫水，得到2-氟-4-溴苯胺苯溶液；

向2-氟-4-溴苯胺苯溶液中加入無水硫酸鎂、三氟乙酸、氯化亞銅，降溫至0～5℃，在此溫度下勻速滴加亞硝酸異丙酯，在10～15℃下保溫2小時(shí)，過濾，用苯進(jìn)行淋洗，加水進(jìn)行洗滌，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30％的氫氧化鈉溶液進(jìn)行中和，然后分層，油層在85～90℃下進(jìn)行減壓蒸餾，得到4-溴-2-氟聯(lián)苯粗品，對(duì)粗品進(jìn)行精餾，最終得到產(chǎn)品。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述向溴化反應(yīng)釜中投入的二氯甲烷和四丁基溴化銨之間的質(zhì)量比為640-655：167.5。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溴素和二氯甲烷混合物的添加量為四丁基溴化銨添加量的0.881倍。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溴素和二氯甲烷混合物中溴素和二氯甲烷之間的質(zhì)量比為82-83：65。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述鄰氟苯胺的添加量為四丁基溴化銨添加量的0.33-0.34倍。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述溴素和二氯甲烷混合物的滴加速度為1小時(shí)勻速滴完，所述鄰氟苯胺的滴加速度為30分鐘勻速滴完。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述亞硝酸異丙酯在0～5℃的條件下的滴加速度為30分鐘勻速滴完。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了4-溴-2-氟聯(lián)苯合成方法，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比將溴化原料變更為溴素，溴素為最基本的化工原料，易得，而且價(jià)格遠(yuǎn)低于現(xiàn)有技術(shù)的溴化原料N-溴代琥珀酰亞胺，降低了合成成本。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1