[發明專利]一種光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法

有效

• 申請號: 202210219248.1
• 申請日: 2022-03-08
• 公開（公告）號: CN114539039B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 張瑜;謝小保;施慶珊
• 申請（專利權）人: 廣東省科學院微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）
• 主分類號: C07C45/29
• 分類號: C07C45/29;C07C49/80;C07C29/00;C07C33/46;C12P7/22;C12P41/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 陳潔娣;劉明星

1.一種光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，包括以下步驟：

a)將苯乙烯或取代苯乙烯、氟試劑、光催化劑加入反應體系，在氙燈照射下進行第一步反應；

b)反應完成后，往a)的反應體系中加入產羰基還原酶的基因工程菌、D-葡萄糖，進行第二步催化反應；

c)反應完成后，以有機溶劑多次萃取，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾，回收溶劑得到目標粗產物；

d)將目標粗產物進行過柱純化，得到目標產物。

2.根據權利要求1所述的光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，所述的取代苯乙烯選自3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、4-氟苯乙烯、4-溴苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯中的一種或多種。

3.根據權利要求1所述的光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，所述的氟試劑為1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二環2.2.2辛烷雙(四氟硼酸鹽)。

4.根據權利要求1所述的光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，所述的光催化劑選自Riboflavin tetrabutyrate、Eosin Y、fac-Tris(2-phenylpyridine)iridium[Ir(ppy)₃]、Tris(2,2-bipyridyl)ruthenium(II)chloride hexahydrate、Sodiumanthraquinone-2-sulfonate、Riboflavin中的一種或多種。

5.根據權利要求4所述的光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，所述的光催化劑為Sodium anthraquinone-2-sulfonate。

6.根據權利要求1所述的光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，所述的苯乙烯或取代苯乙烯的濃度為250mmol/L；所述的氟試劑的濃度為220mmol/L；所述的光催化劑的濃度為66mmol/L；所述的苯乙烯或取代苯乙烯、氟試劑、光催化劑的體積比為4:5:3。

7.根據權利要求1所述的光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，所述的羰基還原酶為KtCR或RasADH，所述的KtCR的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述的RasADH的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

8.根據權利要求1所述的光-酶催化合成手性氟代苯乙醇的方法，其特征在于，所述的產羰基還原酶的基因工程菌的菌液與a)反應體系的體積比為(5～20):1。