[發明專利]一種高晶型純度艾司奧美拉唑鎂二水合物晶體的制備方法

有效

• 申請號: 202210217821.5
• 申請日: 2022-03-08
• 公開（公告）號: CN114315797B
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 薛富民;李洪程;于帥;劉彬;王艷;國建輝;杜世超;董良軍;高東圣;褚亞飛
• 申請（專利權）人: 壽光富康制藥有限公司;山東省分析測試中心
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 山東華君知識產權代理有限公司 37300
• 代理人: 李欣

1.一種高晶型純度艾司奧美拉唑鎂二水合物晶體的制備方法，其特征在于，包括溶解與濃縮，滴加溶析劑與轉晶，干燥和控水含量；

所述溶解與濃縮，首先在25℃下，將10g艾司奧美拉唑鎂三水合物溶解于150mL甲醇中，溶解完全后過濾，得到艾司奧美拉唑鎂的甲醇溶液；然后將艾司奧美拉唑鎂的甲醇溶液進行減壓蒸發，控制減壓蒸發的溫度為35℃，減壓蒸發的壓力為-0.09MPa，至溶液剩余量為50g時停止蒸發得到母液，將母液轉移至250 mL夾套結晶器；

所述滴加溶析劑與轉晶，將100 mL丙酮與 10 mL水混合均勻后超聲混合10 min，過0.45微米濾膜后得到溶析劑；

然后控制250 mL夾套結晶器中母液溫度為25℃，攪拌速度為350rpm，向250mL夾套結晶器中滴加溶析劑，控制溶析劑的滴加速度為2mL/min，待溶析劑滴加完后，得到艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型粗品；

將250mL夾套結晶器的溫度設定為15℃進行轉晶，控制轉晶時間為6h；

轉晶結束后得到初級產物，將初級產物進行過濾，丙酮淋洗，得到艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型；

所述艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型的含水量為9%；所述過渡態晶型的艾司奧美拉唑鎂水合物的XRD特征峰為5.23°、7.31°、8.62°、12.21°和18.40°，為六邊形晶體；

所述干燥和控水含量，將艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型放置于帶有攪拌、加熱和抽真空的干燥器中進行干燥，控制干燥溫度為40℃，干燥壓力為-0.09MPa，期間每隔1h測定一次固體含水量，待固體含水量小于5.5%時收料，總干燥時間為16h，干燥結束得到艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型A固體，所述艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型A固體中主成分含量為99.7%，鎂含量為3.45%， XRD特征峰為5.63°、13.37°、14.27°、16.95°和18.70°；

所述艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型A在180℃之前的失水量為5%，艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型在180℃之前的失水量為8%；

所述艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型A為球形顆粒，艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型為六邊形顆粒；

所述艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型A的平均粒度為110微米，艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型的平均粒度為145微米。

2.一種高晶型純度艾司奧美拉唑鎂二水合物晶體的制備方法，其特征在于，包括懸浮轉晶，干燥和控水含量；

所述懸浮轉晶，將100 mL丙酮與 10 mL水混合均勻后超聲混合10 min，過0.45微米濾膜后得到溶析劑；

將10g艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型B固體加入到溶析劑中得到懸浮液，將懸浮液加入到250 mL夾套結晶器中，將250mL夾套結晶器的溫度設定為15℃并開啟攪拌進行懸浮轉晶，控制攪拌速度為350rpm，懸浮轉晶時間控制在6h，懸浮結晶結束后過濾，丙酮淋洗，得到艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型，所述艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型的含水量為12%；

所述干燥和控水含量，將艾司奧美拉唑鎂水合物過渡態晶型放置于帶有攪拌、加熱和抽真空的干燥器中進行干燥，控制干燥溫度為40℃，干燥壓力為-0.09MPa，期間每隔1h測定一次固體含水量，待固體含水量小于5.5%時收料，總干燥時間為16h，干燥結束得到艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型A固體，所述艾司奧美拉唑鎂二水合物晶型A固體中主成分含量為99.6%，鎂含量為3.44%。