[發明專利]一種真菌聚酮Cytosporone B的合成方法

有效

• 申請號: 202210209042.0
• 申請日: 2022-03-04
• 公開（公告）號: CN114605260B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 魯春華;宋禹良;徐廣森;沈月毛
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/734;C07C67/313;C07C69/738;C07C27/02;C07C51/09;C07C51/367;C07C59/90
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 陳桂玲

1.一種真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，包括步驟如下：

(1)將3,5-二甲氧基苯乙酸溶解于乙醇中，在0～4℃下加入濃硫酸，然后在65～75℃下酯化反應25～35min，得到化合物1；

(2)將化合物1溶解于三氟乙酸酐中，在-20～-10℃下加入正辛酸，然后在20～30℃下傅克酰基化反應8～10h，得到化合物2；

(3)將化合物2溶解于乙醇中，在攪拌條件下加入KOH，然后在20～30℃下堿水解反應25～35min，得到化合物3；

(4)在惰性氣體保護下，將AlCl₃溶解于甲苯中，然后加入化合物3的甲苯溶液，在105～115℃下醚鍵斷裂反應25～35min，得到Cytosporone?A；

其中，所述醚鍵斷裂反應所得反應液產物的后處理方法如下：加冰淬滅反應，常溫攪拌20min后，3900rpm離心5min，產物不溶于有機相和水相夾在二者之間，收集產物和水相，然后乙酸乙酯萃取，收集有機相水洗兩次，無水Na₂SO₄干燥后旋干拌樣過柱，得CytosporoneA；所述過柱的流動相為石油醚-乙酸乙酯體系；

(5)將Cytosporone?A溶解于乙醇中，在0～4℃下加入濃硫酸，然后在65～75℃下酯化反應25～35min，得到Cytosporone?B。

2.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(1)中，步驟(1)中，所述3,5-二甲氧基苯乙酸和乙醇的質量體積比為1：(8～12)，單位為：g/mL；所述濃硫酸和乙醇的體積比為1:5；所述酯化反應所得反應液產物的后處理方法如下：加冰水淬滅反應，然后用乙酸乙酯萃取，收集有機相并水洗2次，無水Na₂SO₄干燥后得化合物1。

3.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述化合物1和三氟乙酸酐的質量體積比為(1～1.2):30，單位為：g/mL；所述正辛酸和三氟乙酸酐的體積比為(9.5～10):300。

4.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述傅克酰基化反應所得反應液產物的后處理方法如下：加入冰水淬滅反應，滴加飽和NaHCO₃溶液至無氣泡生成，然后用乙酸乙酯萃取，收集有機相水洗兩次，無水Na₂SO₄干燥后得化合物2。

5.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述化合物2和乙醇的質量體積比為(1.5～2)：120，單位為：g/mL；所述KOH和乙醇的質量體積比為(1～1.5)：120，單位為：g/mL。

6.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述堿水解反應所得反應液產物的后處理方法如下：加冰水稀釋體系，旋去乙醇，再次加水稀釋，調節pH＝2沉淀產物，乙酸乙酯萃取收集有機相，飽和食鹽水洗2次，無水Na₂SO₄干燥后得化合物3。

7.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(4)中，所述AlCl₃和甲苯的的質量體積比為(9.5～10)：50，單位為：g/mL；所述AlCl₃和化合物3的摩爾比為(12.5～17.5)：1。

8.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(5)中，所述Cytosporone?A和乙醇的質量體積比為1.5:(8～12)，單位為：g/mL；所述濃硫酸和乙醇的體積比為1:10。

9.如權利要求1所述的真菌聚酮Cytosporone?B的合成方法，其特征在于，步驟(5)中，所述酯化反應所得反應液產物的后處理方法如下：加冰水淬滅反應，然后用乙酸乙酯萃取，收集有機相并水洗2次，無水Na₂SO₄干燥后旋干拌樣過柱，得Cytosporone?B；所述過柱的流動相為石油醚-乙酸乙酯體系。