[發明專利]一種自發性肺動脈高壓模型及構建方法

有效

• 申請號: 202210205304.6
• 申請日: 2022-03-04
• 公開（公告）號: CN114317604B
• 公開（公告）日: 2022-06-17
• 發明（設計）人: 王曉建;馬銘婕;潘慧;李天騏;俞莉萍
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院阜外醫院
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;C12N15/12;C12N5/10;A01K67/027;C07K14/51;C12N5/0735;A61K49/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩

1.一種肺動脈高壓非人類動物模型的構建方法，其特征在于，修飾非人類動物的基因組，使得修飾的動物基因組包含BMP9基因；以及獲得包含經修飾的基因組的非人類動物。

2.根據權利要求1所述的構建方法，其特征在于，通過將BMP9核酸序列引入非人類動物的單細胞胚胎或胚胎干細胞的基因組來修飾非人類動物的基因組。

3.根據權利要求2所述的構建方法，其特征在于，所述核酸序列可操作性的連接到表達載體中。

4.根據權利要求1-3任一項所述的構建方法，其特征在于，所述動物是嚙齒動物。

5.根據權利要求4所述的構建方法，其特征在于，所述嚙齒動物是大鼠。

6.根據權利要求1-3任一項所述的構建方法，其特征在于，所述肺動脈高壓動物模型表現出肺血管重構、右心室肥厚或肺動脈壓力升高中的一種及以上的癥狀。

7.一種鑒定用于治療肺動脈高壓的治療劑的方法，其特征在于，所述方法包括：

向權利要求1-6任一項所述的構建方法制備的肺動脈高壓非人類動物中施用藥劑；

進行一種或多種測定以確定所述藥劑是否對與肺動脈高壓相關的一種或多種異常具有效果；以及

當所述藥劑對與肺動脈高壓相關的一種或多種異常有治療效果時，將所述藥劑鑒定為治療劑。

8.如下任一項所述的應用：

1）權利要求1-6任一項所述構建方法制備的肺動脈高壓非人類動物模型在篩選用于治療/預防肺動脈高壓的藥物中的應用；

2）權利要求1-6任一項所述構建方法制備的肺動脈高壓非人類動物模型在制備評估肺動脈高壓治療效果的產品中的應用；

3）BMP9在構建自發性肺動脈高壓非人類動物模型中的應用，所述自發性肺動脈高壓非人類動物模型的構建方法包括：修飾非人類動物的基因組，使得修飾的動物基因組包含BMP9基因。