[發(fā)明專利]一種包載聚合物的紅細(xì)胞膜復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210199154.2
• 申請日: 2022-03-02
• 公開（公告）號: CN114558134B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊洋;白時唯;李春梅;李峻柏
• 申請（專利權(quán)）人: 國家納米科學(xué)中心
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/50;A61K47/62;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 趙穎

本發(fā)明涉及一種包載聚合物的紅細(xì)胞膜復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用，所述包載聚合物的紅細(xì)胞膜復(fù)合材料包括紅細(xì)胞膜囊泡以及包裹于所述紅細(xì)胞膜囊泡中的原位形成的聚合物顆粒。本發(fā)明開發(fā)了一種能夠在紅細(xì)胞膜囊泡內(nèi)部發(fā)生聚合反應(yīng)的體系，該體系將空化的細(xì)胞膜囊泡作為微反應(yīng)器，通過將聚合反應(yīng)的反應(yīng)單體載入紅細(xì)胞膜囊泡中，并在紅細(xì)胞膜囊泡內(nèi)在溫和條件下引發(fā)聚合反應(yīng)，將最大程度地保留紅細(xì)胞膜的完整結(jié)構(gòu)，即保留紅細(xì)胞具有的天然的生物相容性、大的內(nèi)腔、良好的形變能力以及免疫原性缺乏，并能夠提高功能組份的負(fù)載效率。其表面還能被修飾各種功能性基團(tuán)，應(yīng)用場景廣泛。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種包載聚合物的紅細(xì)胞膜復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

紅細(xì)胞是人體內(nèi)數(shù)量最多的細(xì)胞，在人體內(nèi)起著運輸氧氣和二氧化碳的重要功能。因為紅細(xì)胞具有天然的生物相容性、大的內(nèi)腔、良好的形變能力以及缺乏免疫原性，紅細(xì)胞也通常被用來作為藥物負(fù)載和運輸?shù)拿浇椋M(jìn)行抗腫瘤治療的應(yīng)用研究。例如，已有報道利用紅細(xì)胞的大的比表面積和電荷作用負(fù)載藥物，運輸?shù)讲≡畈课贿M(jìn)行抗腫瘤治療，該方法被稱作“搭便車”。另外，也有研究將小分子藥物裝載在紅細(xì)胞極大的空腔中，到達(dá)病灶部位后靠外界刺激釋放藥物。

盡管兩種方法都有諸多研究和報道，但仍然面臨很多問題，比如細(xì)胞與負(fù)載的藥物之間作用力不足，使得通過“搭便車”方法負(fù)載藥物的負(fù)載率不足。藥物進(jìn)入細(xì)胞空腔內(nèi)部，在到達(dá)腫瘤部位前容易泄露而造成對正常組織的毒副作用。美國的Liangfang?Z?hang教授通過細(xì)胞膜純化的方法，提取紅細(xì)胞膜組份并經(jīng)過超聲破解后包裹在載藥納米粒子表面，獲得了穩(wěn)定的載藥納米體系，并充分發(fā)揮了細(xì)胞膜的生物功能。然而該方法提取細(xì)胞膜的過程復(fù)雜，細(xì)胞膜破解后包裹在納米粒子表面，容易使粒子之間相互聚集，在一定程度上限制了該方法的應(yīng)用。

因此，開發(fā)出更多紅細(xì)胞作為藥物負(fù)載和運輸媒介的策略，同時克服現(xiàn)有技術(shù)弊端是非常有意義的。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種包載聚合物的紅細(xì)胞膜復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

為達(dá)到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供一種包載聚合物的紅細(xì)胞膜復(fù)合材料，所述包載聚合物的紅細(xì)胞膜復(fù)合材料包括紅細(xì)胞膜囊泡以及包裹于所述紅細(xì)胞膜囊泡中的原位形成的聚合物顆粒。

本發(fā)明開發(fā)了一種能夠在紅細(xì)胞膜囊泡內(nèi)部發(fā)生聚合反應(yīng)的體系，該體系將空化的細(xì)胞膜囊泡作為微反應(yīng)器，通過將聚合反應(yīng)的反應(yīng)單體載入紅細(xì)胞膜囊泡中，并在紅細(xì)胞膜囊泡內(nèi)在溫和條件下引發(fā)聚合反應(yīng)，將最大程度地保留紅細(xì)胞膜的完整結(jié)構(gòu)，即保留紅細(xì)胞具有的天然的生物相容性、大的內(nèi)腔、良好的形變能力以及免疫原性缺乏，并能夠提高功能組份的負(fù)載效率。其表面還能被修飾各種功能性基團(tuán)，應(yīng)用場景廣泛。

優(yōu)選地，所述聚合物包括光熱聚合物。

優(yōu)選地，所述光熱聚合物包括聚多巴胺或聚吡咯。

由于紅細(xì)胞膜比較脆弱，并具有選擇滲透性，需要能夠在溫和條件下發(fā)生聚合反應(yīng)的聚合物單體，例如多巴胺或吡咯，形成聚多巴胺粒子或聚吡咯粒子。其中聚多巴胺粒子具有良好的光熱轉(zhuǎn)化效應(yīng)，當(dāng)用于腫瘤治療領(lǐng)域時可以大大提高腫瘤部位的溫度，增強光熱治療的抗腫瘤效果；近紅外激光瓦數(shù)較低，減少了對正常組織的損傷；同時聚多巴胺粒子由于其自身的雙光子效應(yīng)，可以對腫瘤新生血管進(jìn)行熒光標(biāo)記和定位。其中聚吡咯粒子的環(huán)境穩(wěn)定性好、易于合成、具有光敏性等優(yōu)點。

優(yōu)選地，所述紅細(xì)胞膜囊泡表面修飾有功能性基團(tuán)。

本發(fā)明所涉及的復(fù)合材料的表面可以根據(jù)需要被進(jìn)一步地修飾有功能性基團(tuán)，賦予材料更多的功能。

優(yōu)選地，所述功能性基團(tuán)包括靶向識別基團(tuán)。

優(yōu)選地，所述靶向識別基團(tuán)包括腫瘤靶向多肽。