[發明專利]吡啶取代螺環類化合物及其在制備抗植物病毒劑中的應用

有效

• 申請號: 202210193168.3
• 申請日: 2022-02-28
• 公開（公告）號: CN114369082B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 吳劍;余利嬌;張微;代阿麗;王婭
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D417/14;C07D409/14;C07D401/14;A01N43/40;A01N43/78;A01P1/00
• 代理公司: 貴州派騰知識產權代理有限公司 52114
• 代理人: 谷慶紅

1.一種吡啶取代螺環類化合物，其特征在于，所述化合物具體結構為：

。

2.如權利要求1所述的吡啶取代螺環類化合物的制備方法，其特征在于，Ia-1～Ia-11的合成路線為：

其中Ia-1的R₁基為2-氯-4-氟芐基；Ia-2的R₁基為2,5-二氟芐基；Ia-3的R₁基為4-叔丁基芐基；Ia-4的R₁基為2,2-二甲基丁酰氯；Ia-5的R₁基為(4-噻唑基)甲基；Ia-6的R₁基為3,4-二氟芐基；Ia-7的R₁基為2,4-二氟芐基；Ia-8的R₁基為2-吡啶基甲基；Ia-9的R₁基為丁酰基；Ia-10的R₁基為乙磺酰基；Ia-11的R₁基為2-氯-5噻唑基甲基。

3.如權利要求2所述的吡啶取代螺環類化合物的制備方法，其特征在于，Ia的合成步驟為：

(1)在圓底燒瓶中加入2-氯吡啶-5-乙酸和HATU縮合劑，加入乙腈，在常溫下攪拌10-15min，加入1-氨基環己基甲酸甲酯和DIPEA，于堿性條件下反應5h，加入K₂CO₃水溶液洗滌攪拌，生成大量白色固體，抽濾得到酰胺IV；

2-氯吡啶-5-乙酸與HATU縮合劑的質量比為1：4.0-4.1；2-氯吡啶-5-乙酸與乙腈的質量比為1：8.77；2-氯吡啶-5-乙酸與1-氨基環己基甲酸甲酯的質量比為6：5；2-氯吡啶-5-乙酸與DIPEA質量比1：0.825-0.830；

(2)在步驟(1)得到的酰胺IV中加入甲苯，常溫下攪拌10-15min，再加入叔丁醇鉀，并升溫至100℃反應2h，出現大量黃色固體，反應完畢后，將反應液倒入水中，用濃度為5％的HCl溶液將pH調節至1，出現大量黃色固體，抽濾，得到黃色中間體V；

酰胺IV與甲苯的質量比為1：43.5-44；酰胺IV與叔丁醇鉀的質量比為1：1.01；

(3)在步驟(2)得到的黃色中間體V中加入K₂CO₃和KI，再加入DMF，于室溫下攪拌10-15min后，加入2-氯-4-氟芐氯，在室溫下反應3h以上，直至反應完全，倒入水中攪拌，得到白色固體Ia；

黃色中間體V與K₂CO₃的質量比為1：0.74-0.75；黃色中間體V與KI的質量比為1：1.190-1.195；黃色中間體V與DMF的質量比為1：28.3-28.4；黃色中間體V與2-氯-4-氟芐氯的質量比為1：0.70-0.71。

4.如權利要求1所述的吡啶取代螺環類化合物的制備方法，其特征在于，Ib-1～Ib-9的合成路線為：

其中，Ib-1的R₂基為3-(三氟甲基)苯磺酰基；Ib-2的R₂基為環丙磺酰基；Ib-3的R₂基為2-氟-5-(三氟甲基)芐基；Ib-4的R₂基為三氟甲基磺酰基；Ib-5的R₂基為氯甲磺酰基；Ib-6的R₂基為2-噻吩磺酰基；Ib-7的R₂基為4-氰基芐基；Ib-8的R₂基為三甲基乙酰基；Ib-9的R₂基為3,5-二氟苯磺酰基。