[發明專利]一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝

在審

• 申請號: 202210192296.6
• 申請日: 2022-03-01
• 公開（公告）號: CN114470308A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 林炳旺;鄭飛;邢雪奎
• 申請（專利權）人: 蘇州森康微球醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/04;A61L24/06;A61L24/08
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 卜娟

本發明公開了一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，涉及醫療器械技術領域，以分散劑和水為連續相，以單體丙烯酸酯類化合物、交聯劑多烯烴化合物、致孔劑、引發劑為分散相，懸浮聚合大孔型聚丙烯酸酯微球，再通過水解工藝得到大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球。所制得的大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球有較高的彈性、載藥量大。本發明首次采用懸浮聚合工藝，得到的大孔型微球有較好的粒內微孔通道，便于分子粒內擴散，有更好的離子交換動力學性能，更適合中分子化療藥物快速進入孔通道和功能基團的交換大幅提高了載藥能力；大孔型微球聚合更加均勻，相比之下有更高的強度和更好的彈性。

技術領域

本發明涉及醫療器械技術領域，具體說是一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝。

背景技術

介入治療學是近些年發展起來的一門新型學科，目前已經和傳統的內科、外科并列為臨床三大支柱性學科。栓塞治療是介入治療的重要組成部分，栓塞療法通過阻斷為腫瘤供血的血管、畸形的血管或出血的血管，已經在動靜脈畸形、血管增大型腫瘤、子宮纖維瘤、子宮肌瘤、血供豐富型腫瘤等方面取得了較好的療效，具有廣泛的應用前景。

經導管介入栓塞術（簡稱TACA）的關鍵是選擇合適的栓塞劑。目前臨床應用最廣泛的是微球型栓塞劑。第一代的栓塞微球主要是明膠微球、淀粉微球、聚乳酸微球、殼聚糖微球、海藻酸鈉微球、聚乙烯醇微球等。這些微球有的形狀不規整、尺寸不均一，從而導致介入手術中出現漂移、堵塞血管、誤栓等副作用，對正常組織造成損傷。有些微球雖然表面光滑、形狀規整、尺寸也比較均勻，但微球彈性和伸縮性很差，通導性不好，很難形變順利通過微細導管又能很快恢復到原狀，從而造成血管的不完全栓塞。還有的微球不能鍵合化療藥物或者是載藥量低，或者是載上藥不能夠在血管內緩釋。

目前公開的發明專利和市售栓塞微球產品主要是凝膠型產品，凝膠型栓塞微球存在微孔較小的問題，導致載藥時，對中分子的化療藥物，更多是在微球顆粒表面進行載藥，載藥量較低。且凝膠型微球聚合時在鏈增長瞬間放熱，會導致溫度急劇上升而暴聚現象，所以存在交聯不均的現象。

發明內容

為解決上述問題，本發明的目的是提供一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝。

本發明為實現上述目的，通過以下技術方案實現：

一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，包括以下步驟：

將分散劑加入到水，攪拌均勻，在40~90℃下保溫0.5~5小時，得到連續相，備用，其中分散劑和水的質量比為0.1~10：100；所述分散劑為明膠、聚乙烯醇、羥甲基纖維素、羧乙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、木質素、聚二甲基二烯丙基氯化銨和油酸鈉中的一種或兩種；

將步驟所得連續相加入到反應釜中，將丙烯酸酯類化合物、多烯烴化合物、致孔劑和引發劑混合均勻，加入到反應釜中，在105~140r/min的轉速下，升溫至50~90℃，攪拌反應2~16小時，得到聚合物；

其中步驟所得連續相、丙烯酸酯類化合物、多烯烴化合物、致孔劑和引發劑的質量比為500：80~95：5~15：40~70：0.5~2.5；

所述丙烯酸酯類化合物為甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、丙二醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、葡萄糖五甲基丙烯酸酯、葡萄糖四甲基丙烯酸酯、葡萄糖三甲基丙烯酸酯和葡萄糖二甲基丙烯酸酯中的一種或兩種；

所述多烯烴類化合物為二乙烯苯、丁二烯、丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、衣康酸烯丙酯、N,N,-亞甲基雙丙烯酰胺、三聚異氰酸烯丙酯、二乙二醇二乙烯基醚中的一種或多種組合；

所述致孔劑為苯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、環己烷、正庚烷、正辛烷、甲基環己烷、乙酸丁酯、丁酸乙酯、二異丙基甲酮、二氯乙烷、二氯丙烷、甲基異丙基甲酮、甲基異丙基甲酮、四氯化碳、異丁醇、環己醇、二丙酮醇、二甲醚、氯苯、二異丁基酮、甲乙酮、乙二醇、異辛醇、200號汽油、液體石蠟和硝基苯中的一種或兩種；