[發明專利]一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝

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• 申請號: 202210192296.6
• 申請日: 2022-03-01
• 公開（公告）號: CN114470308A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 林炳旺;鄭飛;邢雪奎
• 申請（專利權）人: 蘇州森康微球醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/04;A61L24/06;A61L24/08
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 卜娟

1.一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，其特征在于：包括以下步驟：

將分散劑加入到水中，攪拌均勻，在40~90℃下保溫0.5~5小時，得到連續相，備用，其中分散劑和水的質量比為0.1~10：100；所述分散劑為明膠、聚乙烯醇、羥甲基纖維素、羧乙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、木質素、聚二甲基二烯丙基氯化銨和油酸鈉中的一種或兩種；

將步驟所得連續相加入到反應釜中，將丙烯酸酯類化合物、多烯烴化合物、致孔劑和引發劑混合均勻，加入到反應釜中，在105~140r/min的轉速下，升溫至50~90℃，攪拌反應2~16小時，得到聚合物；

其中步驟所得連續相、丙烯酸酯類化合物、多烯烴化合物、致孔劑和引發劑的質量比為500：80~95：5~15：40~70：0.5~2.5；

所述丙烯酸酯類化合物為甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、丙二醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、葡萄糖五甲基丙烯酸酯、葡萄糖四甲基丙烯酸酯、葡萄糖三甲基丙烯酸酯和葡萄糖二甲基丙烯酸酯中的一種或兩種；

所述多烯烴類化合物為二乙烯苯、丁二烯、丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、衣康酸烯丙酯、N,N-亞甲基雙丙烯酰胺、三聚異氰酸烯丙酯、二乙二醇二乙烯基醚中的一種或多種組合；

所述致孔劑為苯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、環己烷、正庚烷、正辛烷、甲基環己烷、乙酸丁酯、丁酸乙酯、二異丙基甲酮、二氯乙烷、二氯丙烷、甲基異丙基甲酮、甲基異丙基甲酮、四氯化碳、異丁醇、環己醇、二丙酮醇、二甲醚、氯苯、二異丁基酮、甲乙酮、乙二醇、異辛醇、200號汽油、液體石蠟和硝基苯中的一種或兩種；

所述引發劑為過氧化苯甲酰或偶氮二異丁腈；

將步驟所得聚合物過濾，用熱水洗滌，蒸餾去除致孔劑，得到球體，將所得球體轉移至層析柱中，用乙醇淋洗干凈，再用去離子水清洗，篩分得到大孔聚丙烯酸酯微球；

將步驟所得大孔聚丙烯酸酯微球加入到堿液中，在60~80℃下水解2~16小時，水解結束后用去離子水清洗至pH小于7.5，過濾，得到大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球；

所述堿液為碳酸鈉水溶液或氫氧化鈉水溶液；

所述堿液的質量濃度為10~25%。

2.根據權利要求1所述的一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，其特征在于：所述分散劑為明膠、聚乙烯醇、羥甲基纖維素、羧乙基纖維素或甲基羥乙基纖維素中的一種或兩種。

3.根據權利要求1所述的一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，其特征在于：所述丙烯酸酯類化合物為甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸縮水甘油酯和甲基丙烯酸縮水甘油酯中的一種或兩種。

4.根據權利要求1所述的一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，其特征在于：所述多烯烴類化合物為丙烯酸烯丙酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、衣康酸烯丙酯、二乙二醇二乙烯基醚或三聚異氰酸烯丙酯。

5.根據權利要求1所述的一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，其特征在于：所述致孔劑為苯、甲苯、乙酸丁酯、二氯乙烷、甲基異丙基甲酮或二異丁基酮。

6.根據權利要求1所述的一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，其特征在于：所述堿液為氫氧化鈉水溶液。

7.根據權利要求1所述的一種大孔聚丙烯酸鈉栓塞微球的制備工藝，其特征在于：分散劑和水的質量比為1~5：100。