[發明專利]一種巴瑞替尼衍生物及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 202210187492.4
• 申請日: 2022-02-28
• 公開（公告）號: CN114957260A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 張哲峰
• 申請（專利權）人: 南京知和醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07F9/6561;C07F9/6574;C07F9/6584;A61P1/00;A61P1/04;A61P17/00;A61P17/06;A61P17/14;A61P19/02;A61P29/00;A61P31/14;A61P35/00;A61K31
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如下通式(I)所示的巴瑞替尼衍生物或其水合物、溶劑化物、多晶型物、同位素衍生物、藥學上可接受的鹽：

式(I)中，R₁選自被一個或多個基團A取代或未取代的下列基團：C1-C8的烷基、C3-C8的碳環基、C2-C8的雜環基；

R₂代表氰基、氟、C1-C8的烷基或氰基取代的C1-C8的烷基；

X為P、或S；

Y₁和Y₂各自獨立地為O、或N(H)；

R₃和R₄各自獨立地為H、金屬離子、或選自被一個或多個基團M取代或未取代的下列基團：C1-C8烷基、C3-C8的碳環基、C2-C8的雜環基、或R₃和R₄相連成環；

“----”表示成鍵或不成鍵，且當X為S時，Y₂為O，此時Y₂與S成雙鍵，并且此時R₄不存在；

其中所述的基團A為：氫、鹵素、羥基、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8的環烷基、乙?；⑶杌?、三氟甲基、二氟甲基；

其中所述的基團M為：氫、鹵素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷胺基、氨基、羥基、巰基、巰甲基、巰乙基、羧基、硝基、鹵素、三氟甲基、二氟甲基。

2.如權利要求1所述巴瑞替尼衍生物，如式(II)所示：

式(II)中其它取代基的定義如式(I)所定義的。

3.如權利要求1所述巴瑞替尼衍生物，如式(III)所示：

式(III)中其它取代基的定義如式(I)所定義的。

4.如權利要求1～3所述巴瑞替尼衍生物，R₃和R₄可選的金屬離子包括：鋰離子、鈉離子、鉀離子、鈣離子、鐵離子、鋅離子。

5.根據權利要求1～4中任一項所述的化合物，具有如下結構：

6.權利要求1所述的藥學上可接受的鹽，包括其無機酸鹽、有機酸鹽、金屬鹽。

7.一種藥物組合物，包含權利要求1～6中任一項所述的化合物，或者其水合物、溶劑化物、多晶型物、同位素衍生物、藥學上可接受的鹽。

8.權利要求1～6中任一項所述的化合物，包括其水合物、溶劑化物、多晶型物、同位素衍生物、藥學上可接受的鹽，及權利要求7所述的藥物組合物可用于預防和/或治療JAK(Janus Kinase)介導的相關疾病以及在抗RNA(Deoxyribo Nucleic Acid)病毒領域藥物中的用途。

9.權利要求8所述的抗RNA病毒的用途還包括與其他抗病毒藥物如瑞德西韋、利巴韋林、氯喹聯用治療新冠肺炎。

10.權利要求1～6中任一項所述的化合物，包括其水合物、溶劑化物、多晶型物、同位素衍生物、藥學上可接受的鹽，及權利要求7所述的藥物組合物可用于預防和/或治療脫發相關疾病。