[發(fā)明專利]一種奧司他韋的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210185372.0 | 申請日： | 2022-02-28 |
| 公開（公告）號： | CN114539088B | 公開（公告）日： | 2023-06-23 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 張興賢;錢宏杰 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號： | C07C231/12 | 分類號： | C07C231/12;C07C231/08;C07C233/52;C07C227/04;C07C229/48;C07D203/26 |
| 代理公司： | 杭州天正專利事務(wù)所有限公司 33201 | 代理人： | 黃美娟 |
| 地址： | 310014 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 制備 方法 | ||
1.一種奧司他韋的制備方法，其特征在于所述方法包括如下步驟：
步驟A：將鹵化鎂和對甲氧基芐胺于有機溶劑A1中攪拌均勻得到混合液A；將化合物(II)溶于有機溶劑A2后滴加到所述混合液A中，在30～100℃下反應(yīng)2～10h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液A經(jīng)后處理A，得到化合物(III)；
所述的化合物(II)、對甲氧基芐胺與鹵化鎂的物質(zhì)的量之比為1.0：1.0～2.0：0.05～1.0；
步驟B：將步驟A所述的化合物(III)溶于有機溶劑B，滴加磺?；噭?，在-10～10℃下反應(yīng)1～5h，滴加縛酸劑，繼續(xù)反應(yīng)1～5h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液B經(jīng)后處理B，得到化合物(Ⅳ)；
所述的化合物(III)、磺酰化試劑與縛酸劑的物質(zhì)的量之比為1.0：1.0～2.0：1.0～3.0；所述磺?；噭榛酋Ｂ然蛉谆撬狒?；所述的磺酰氯為對甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、甲基磺酰氯中的一種；所述的縛酸劑為三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、三丁胺、三辛胺、2,6-二甲基吡啶中一種或兩種以上的混合物；
步驟C：將步驟B所述的化合物(Ⅳ)與2，3-二氯-5，6-二氰基對苯醌C(DDQ)在溶劑C中攪拌，在0～60℃下反應(yīng)1～6h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液C經(jīng)后處理C，得到化合物(Ⅴ)；
所述的化合物(Ⅳ)與所述2，3-二氯-5，6-二氰基對苯醌C的物質(zhì)的量之比為1.0：1.0～2.0；所述的溶劑C為水與二氯甲烷的混合溶劑，且水與二氯甲烷的體積比為1：5～10；
步驟D：將步驟C所述的化合物(Ⅴ)、乙酸酐、堿性物質(zhì)混合攪拌，在50～120℃下反應(yīng)2～8h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液D經(jīng)后處理D，得到化合物(Ⅵ)；
所述的化合物(Ⅴ)、乙酸酐與堿性物質(zhì)的物質(zhì)的量之比為1.0：1.0～2.0：1.0～2.0；所述堿性物質(zhì)為三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、碳酸鈉、碳酸鉀、醋酸鈉中一種或兩種以上的混合物；
步驟E：將步驟D所述的化合物(Ⅵ)、對甲氧基芐胺、酸催化劑在有機溶劑E中攪拌，在50～200℃下反應(yīng)6～12h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液E經(jīng)后處理E，得到化合物(Ⅶ)；
所述的化合物(Ⅵ)、對甲氧基芐胺與酸催化劑的物質(zhì)的量之比為1.0：1.0～2.0：1.0～2.0；所述的酸催化劑為苯磺酸、對甲苯磺酸、對甲苯磺酸吡啶鹽中一種或兩種以上的混合物；
步驟F：將步驟E所述的化合物(Ⅶ)與2，3-二氯-5，6-二氰基對苯醌在溶劑F中攪拌，在0～60℃下反應(yīng)1～6h，反應(yīng)結(jié)束后，所得反應(yīng)液F經(jīng)后處理F，得到化合物(Ⅰ)；
所述的化合物(Ⅶ)與所述2，3-二氯-5，6-二氰基對苯醌的物質(zhì)的量之比為1.0：1.0～2.0；所述的溶劑F為水與二氯甲烷的混合溶劑，且水與二氯甲烷的體積比為1：5～10。
2.如權(quán)利要求1所述的奧司他韋的制備方法，其特征在于：步驟A中所述有機溶劑A1、有機溶劑A2各自獨立為甲苯、二甲苯、四氫呋喃、甲基叔丁基醚或1，4-二氧六環(huán)。
3.如權(quán)利要求1所述的奧司他韋的制備方法，其特征在于：步驟A中所述有機溶劑A1的體積以所述對甲氧基芐胺的質(zhì)量計為5～8mL/g；所述有機溶劑A2的體積以化合物(II)的質(zhì)量計為2～5mL/g。
4.如權(quán)利要求1所述的奧司他韋的制備方法，其特征在于：步驟A中所述后處理A的方法為：將所述反應(yīng)液A降至室溫后，加入10wt％檸檬酸水溶液攪拌，靜置分液，得到有機相和水相，水相用甲苯萃取，合并有機相，水洗，濃縮有機相，得黃色油狀物，以體積比為2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液為洗脫劑進行柱層析分離，收集含有目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑并干燥，得到化合物(III)。
5.如權(quán)利要求1所述的奧司他韋的制備方法，其特征在于：步驟B中所述的有機溶劑B為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、二甲苯、甲基叔丁基醚、乙腈或1，4-二氧六環(huán)；所述的有機溶劑B的體積以式(III)化合物的質(zhì)量計為2～5mL/g。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于浙江工業(yè)大學(xué)，未經(jīng)浙江工業(yè)大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202210185372.0/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
