[發(fā)明專利]用于檢測(cè)嗜鉻粒蛋白A的免疫測(cè)定與抗體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210181051.3
• 申請(qǐng)日: 2015-04-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114573692A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 帕斯卡利娜·卡呂埃爾;瓦萊麗·里戈;納迪娜·介朗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塞尚公司
• 主分類號(hào): C07K16/18
• 分類號(hào): C07K16/18;C07K16/30;G01N33/577;G01N33/574;G01N33/68
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 張福譽(yù);韓曉帆

本發(fā)明涉及用于檢測(cè)嗜鉻粒蛋白A的免疫測(cè)定與抗體，更具體地涉及用于檢測(cè)嗜鉻粒蛋白A(或其片段)的免疫測(cè)定方法，其包括以下步驟：將懷疑包含嗜鉻粒蛋白A的樣品與對(duì)嗜鉻粒蛋白A具有特異性的第一抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，以及對(duì)嗜鉻粒蛋白A具有特異性的第二抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物，在允許嗜鉻粒蛋白A與所述兩種抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物之間形成三元復(fù)合體的條件下接觸，并檢測(cè)所述兩種抗體或其抗原結(jié)合片段或衍生物與嗜鉻粒蛋白A的結(jié)合。還提供了針對(duì)嗜鉻粒蛋白A的124位至144位氨基酸殘基和280位至301位氨基酸殘基的抗體及其在所述免疫測(cè)定方法中的用途。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01580019631.0的發(fā)明名稱為“用于檢測(cè)嗜鉻粒蛋白A的免疫測(cè)定與抗體”的中國(guó)專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)是2015年04月14日提交的PCT國(guó)際申請(qǐng)PCT/EP2015/058045于2016年10月13日進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段的申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及用于檢測(cè)嗜鉻粒蛋白A的免疫測(cè)定與抗體。

背景技術(shù)

嗜鉻粒蛋白A(Chromogranin A，CgA)為1965年從牛腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞中鑒定并分離的蛋白質(zhì)(Banks等1965.Biochem J 97:40C-1C；Taupenot等2010.New Eng JMed.348:1134-49)。嗜鉻細(xì)胞為主要發(fā)現(xiàn)于哺乳動(dòng)物腎上腺髓質(zhì)中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。嗜鉻粒蛋白A是已建立的多種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的腫瘤標(biāo)志物，來(lái)自于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的罕見(jiàn)瘤的異質(zhì)組包括多發(fā)性內(nèi)分泌瘤形成1型和2型(MEN1/MEN2)、髓樣甲狀腺癌、類癌腫瘤、胰島細(xì)胞腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤、低分化/小細(xì)胞/非典型肺類癌、肺小細(xì)胞癌、Merkel細(xì)胞癌(Deftos等1991.Endocr.Rev.12:181-7；Corti等1996.Br J Cancer 73:924-32)并且在若干指南中被提及(Ramage等2012.Gut 61:6-32；Vinik等2010.NANETS Pancreas 39(6):713-734；Pape等2012.ENETS 95:135–156)。

人嗜鉻粒蛋白A具有439個(gè)氨基酸殘基的序列(參見(jiàn)SEQ ID NO:1)，構(gòu)成49kDa的酸性糖蛋白，其在內(nèi)分泌細(xì)胞、神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的嗜鉻顆粒中儲(chǔ)存，并且與它們各自的激素、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽一起從其中釋放(Kim等2001.Cell 106:499-509)。

嗜鉻粒蛋白A是嗜鉻粒蛋白/分泌粒蛋白家族的主要成員，其由一組來(lái)源于不同基因但共享許多特征的蛋白質(zhì)組成，所述特征即大量的酸性氨基酸殘基和很多成對(duì)的堿性氨基酸作為用于翻譯后加工(Metz-Boutigue等1993.Eur.J.Biochem 217:247-257)和切割的潛在位置。