[發明專利]多孔Pt納米花負載乳酸氧化酶的納米制劑及其制備和應用

有效

• 申請號: 202210174924.8
• 申請日: 2022-02-25
• 公開（公告）號: CN114601921B
• 公開（公告）日: 2023-08-01
• 發明（設計）人: 吳曉丹;湯奕潔;柯鵬;黃析蕾;張振濤;韓旻
• 申請（專利權）人: 福建省立醫院
• 主分類號: A61K38/44
• 分類號: A61K38/44;A61K31/704;A61K47/02;A61K47/24;A61K47/18;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 高佳逸

1.一種多孔Pt納米花負載乳酸氧化酶的納米制劑，其特征在于，以多孔Pt納米花為載體攜載化療藥物，同時共載乳酸氧化酶，并包被cRDG修飾的脂質體膜；

所述納米制劑中，Pt、化療藥物、乳酸氧化酶和cRDG修飾的脂質體膜的質量比為1~4:1~4:0.0025~0.1:6~12；

多孔Pt納米花表面PEG化修飾，乳酸氧化酶通過表面修飾聚丙烯胺鹽酸進行正電子化。

2.根據權利要求1所述的納米制劑，其特征在于，化療藥物選自鹽酸阿霉素、博來霉素、佐柔比星、表柔比星、柔紅霉素、喜樹堿、紫杉醇中的至少一種。

3.根據權利要求1或2所述的納米制劑的制備方法，其特征在于，包括步驟：

（1）通過物理攪拌及靜電吸附在多孔Pt納米花上負載化療藥物，制備Pt/化療藥物；

（2）將Pt/化療藥物與聚丙烯胺鹽酸溶液混合攪拌以轉變表面的帶電性，離心、沉淀經去離子水洗后分散于去離子水中，獲得帶正電的Pt/化療藥物，隨后加入乳酸氧化酶，攪拌、離心、沉淀經去離子水洗后分散于去離子水中，得到共載化療藥物和乳酸氧化酶的多孔Pt納米花；

（3）通過薄膜分散法制備cRGD修飾的脂質體，經液氮反復凍融與離心提取cRGD修飾的脂質體膜；

（4）將共載化療藥物和乳酸氧化酶的多孔Pt納米花和cRGD修飾的脂質體膜于水中混合攪拌，冰浴超聲，獲得所述多孔Pt納米花負載乳酸氧化酶的納米制劑。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述多孔Pt納米花為利用超聲化學還原、HNO₃硝蝕以及表面PEG化修飾合成的多孔Pt納米花，具體包括步驟：

（I）稱取普郎尼克F-127溶解于Na₂PdCl₄、K₂PtCl₄、H₂PtCl₆的混合溶液中，調節反應溶液的pH值為酸性，再將抗壞血酸溶液注入上述溶液中，40℃水浴超聲反應，產物離心、洗滌、分散于去離子水后冷凍干燥得到鉑納米花粉末；

（II）取鉑納米花粉末和SH-PEG5000超聲重懸于去離子水中，室溫攪拌混勻后，產物離心、洗滌、分散于去離子水中經冷凍干燥得到PEG修飾的鉑納米花；

（III）上述PEG修飾的鉑納米花分散于HNO₃濃度不低于35wt%的濃硝酸中，室溫攪拌充分溶解Pd物種后，產物離心、洗滌、分散于去離子水中經冷凍干燥得到PEG修飾的多孔Pt納米花。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）具體為：取質量比4~8:1~2:1~2的磷脂、膽固醇和DSPE-PEG-cRGD溶解有機溶劑中，旋轉蒸發得到均勻的脂質薄膜，加入去離子水充分水化并使用冰浴探頭超聲得cRGD修飾的脂質體，將脂質體經液氮反復凍融離心、沉淀、離心提取即為cRGD修飾的脂質體膜。

6.根據權利要求3或5所述的制備方法，其特征在于，步驟（4）具體為：將共載化療藥物和乳酸氧化酶的多孔Pt納米花和cRGD修飾的脂質體膜按質量比1:2在4℃下于水中混合攪拌30?min，冰浴探頭超聲，超聲功率65?W，按照3?s開、2?s關的方式交替進行，共進行3?min，獲得所述多孔Pt納米花負載乳酸氧化酶的納米制劑。

7.根據權利要求1或2所述的納米制劑在制備放化療聯合增敏抗腫瘤藥物中的應用。