[發明專利]一種含藥物分子的苯并噻吩衍生物的電催化制備方法

在審

• 申請號: 202210174629.2
• 申請日: 2022-02-24
• 公開（公告）號: CN114516853A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 文麗榮;張林寶;李瑞韜;郭明眾;李明
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C07D333/56
• 分類號: C07D333/56;C07D409/12;C25B3/05;C25B3/07;C25B3/29
• 代理公司: 青島中天匯智知識產權代理有限公司 37241
• 代理人: 孟琦

本發明公開了屬于有機合成技術領域的一種含藥物分子的苯并噻吩衍生物的電催化制備方法。所述方法為：向反應器中，加入摩爾比為1:3的苯基戊炔基對甲苯磺酸酯與對甲苯磺酰肼，加入四乙基六氟磷酸銨作為電解質，加入體積比為47：3的六氟異丙醇與硝基甲烷作為溶劑，通過電催化策略促進反應進行。待反應完畢后，使用旋轉蒸發儀濃縮得到粗產物，再經過硅膠柱層析分離得到苯并噻吩類衍生物。在反應器中加入摩爾比為1:1:1苯并噻吩類衍生物、藥物分子和碳酸鉀，加入N，N?二甲基乙酰胺作為溶劑，反應溫度為80℃,反應時間為8h。待反應完畢后，使用旋轉蒸發儀濃縮得到粗產物，再經過硅膠柱層析分離得到目標產物。本發明提供的苯并噻吩衍生物偶聯藥物分子的合成方法具有科學合理，合成途徑綠色環保，無需金屬催化劑；反應條件較為溫和；中間產物在弱電流下即可反應；合成方法簡單，反應快速；目標化合物收率較高，產品易于純化等特點。其反應方程式如下：

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種電催化制備苯并噻吩衍生物偶聯藥物分子的制備方法。

背景技術

苯并噻吩類化合物在自然界中廣泛存在，其衍生物具有廣泛的生物藥理學活性：如抗炎、鎮痛藥，抗真菌，抗抑郁劑，雌激素受體調節，酶抑制劑，抗癌，抗結核，抗瘧疾，抗血糖和殺蟲劑等多方面應用。((a)Eur.J.Med.Chem.2009,44,1718-1725.(b)J.Med.Chem.2007, 50,2682-2692.(c)J.Heterocycl.Chem.1981,39,409-410)

Karlsruhe Institute of Technology大學的Marius Kuhn,Florian C. Falk,and Jan Paradies報道了一種合成苯并噻吩衍生物的方法：在鈀催化下鄰溴代苯乙炔類物質與硫脲偶聯環化合成苯并噻吩衍生物(Org. Lett.2011,13,4100-4103)。反應式見式Ⅰ：

上述方法具有使用金屬催化劑以及反應時間較長、額外使用磷催化劑等明顯的缺陷。

發明內容

為了克服上述合成苯并噻吩衍生物現有技術的缺陷，本發明提供了一種電催化制備苯并噻吩衍生物偶聯藥物分子的制備方法。

電催化合成反應具有很多顯著的優勢：可以避免使用有毒或難以處理的催化劑，電子是綠色的反應試劑，反應產物純度高容易分離，對環境幾乎無污染；在電催化反應中，可通過改變電極電壓或電流來調控反應速率以避免副反應的發生，從而提高目標產品的選擇性以及收率。

一種電催化制備苯并噻吩衍生物偶聯藥物分子的制備方法，所述苯并噻吩衍生物偶聯藥物分子具有式Ⅱ所示的結構：

R取代基團選自布洛芬(Ibuprofen)、吲哚美辛(Indometacin)、吉非羅齊(Gemfibrozil)、洛索洛芬(Loxoprofen)、功夫菊酸(Trifluoroacetic acid ju)、萘普生(Naproxen)、伊索克酸(Isoxepac)。其特征在于，向反應器中，加入摩爾比為1:3的苯基戊炔基對甲苯磺酸酯與對甲苯磺酰肼，加入四乙基六氟磷酸銨作為電解質，加入體積比為47：3的六氟異丙醇與硝基甲烷作為溶劑，通過電催化策略促進反應進行。待反應完畢后，使用旋轉蒸發儀濃縮得到粗產物，再經過硅膠柱層析分離得到苯并噻吩類衍生物。在反應器中加入摩爾比為1:1:1苯并噻吩類衍生物、藥物分子和碳酸鉀，加入N，N-二甲基乙酰胺作為溶劑，反應溫度為80℃,反應時間為8h。待反應完畢后，使用旋轉蒸發儀濃縮得到粗產物，再經過硅膠柱層析分離得到目標產物其化學過程見反應式Ⅲ：