[發(fā)明專利]一種靶向GPC3嵌合抗原受體T細(xì)胞及其應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202210168410.1 | 申請日： | 2022-02-23 |
| 公開（公告）號： | CN114853893A | 公開（公告）日： | 2022-08-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 許元劍;郭志剛 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京藍(lán)盾生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/30 | 分類號： | C07K16/30;C07K19/00;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/00;A61K47/68;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266 | 代理人： | 徐迅;馬莉華 |
| 地址： | 210033 江蘇省南京市*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 靶向 gpc3 嵌合 抗原 受體 細(xì)胞 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種靶向GPC3的單鏈可變片段(scFv)，其特征在于，所述單鏈可變片段包含重鏈可變區(qū)VH和輕鏈可變區(qū)VL，所述重鏈可變區(qū)包括以下三個互補(bǔ)決定區(qū)CDR：
SEQ ID NO.18所示的HCDR1，
SEQ ID NO.19所示的HCDR2，和
SEQ ID NO.20所示的HCDR3；和/或
所述輕鏈可變區(qū)包括以下三個互補(bǔ)決定區(qū)CDR：
SEQ ID NO.21所示的LCDR1，
SEQ ID NO.22所示的LCDR2，和
SEQ ID NO.23所示的LCDR3。
2.一種嵌合抗原受體(CAR)融合蛋白，其特征在于，其從N末端到C末端包含：
(i)權(quán)利要求1所述的scFv，
(ii)跨膜結(jié)構(gòu)域，
(iii)至少一個共刺激結(jié)構(gòu)域，和
(iv)激活結(jié)構(gòu)域。
3.一種抗GPC3的抗體，其特征在于，所述抗體包含重鏈可變區(qū)VH和輕鏈可變區(qū)VL，所述重鏈可變區(qū)包括以下三個互補(bǔ)決定區(qū)CDR：
SEQ ID NO.18所示的HCDR1，
SEQ ID NO.19所示的HCDR2，和
SEQ ID NO.20所示的HCDR3；和/或
所述輕鏈可變區(qū)包括以下三個互補(bǔ)決定區(qū)CDR：
SEQ ID NO.21所示的LCDR1，
SEQ ID NO.22所示的LCDR2，和
SEQ ID NO.23所示的LCDR3。
4.一種重組蛋白，其特征在于，所述的重組蛋白具有：
(I)如權(quán)利要求1所述的scFv、權(quán)利要求2所述的CAR融合蛋白、或權(quán)利要求3所述的抗體；以及
(II)任選的協(xié)助表達(dá)和/或純化的標(biāo)簽序列。
5.一種抗體藥物偶聯(lián)物，其特征在于，所述的抗體藥物偶聯(lián)物含有：
(a)如權(quán)利要求1所述的scFv、權(quán)利要求2所述的CAR融合蛋白、或權(quán)利要求3所述的抗體；以及
(b)與所述抗體部分偶聯(lián)的偶聯(lián)部分，所述偶聯(lián)部分選自下組：可檢測標(biāo)記物、藥物、毒素、細(xì)胞因子、放射性核素、酶、或其組合。
6.一種核酸分子，其特征在于，所述的核酸分子編碼權(quán)利要求1所述的scFv、或權(quán)利要求2所述的CAR融合蛋白、或權(quán)利要求3所述的抗體。
7.一種載體，其特征在于，所述載體含有權(quán)利要求6所述的核酸分子。
8.一種宿主細(xì)胞，其特征在于，所述的宿主細(xì)胞含有權(quán)利要求7所述的載體、或染色體中整合有外源的權(quán)利要求6所述的核酸分子、或表達(dá)權(quán)利要求1所述的scFv、或權(quán)利要求2所述的CAR融合蛋白、或權(quán)利要求3所述的抗體。
9.一種制備工程化免疫細(xì)胞的方法，其特征在于，所述的工程化免疫細(xì)胞表達(dá)權(quán)利要求2所述的CAR融合蛋白，包括以下步驟：將權(quán)利要求6所述的核酸分子或權(quán)利要求7所述的載體轉(zhuǎn)導(dǎo)入T細(xì)胞或NK細(xì)胞內(nèi)，從而獲得所述工程化免疫細(xì)胞。
10.一種制劑，其特征在于，所述制劑含有權(quán)利要求1所述的scFv、權(quán)利要求2所述的CAR融合蛋白、權(quán)利要求3所述的抗體、或權(quán)利要求7所述的載體、或權(quán)利要求8所述的細(xì)胞，以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
11.一種用途，其特征在于，將權(quán)利要求1所述的scFv、權(quán)利要求2的CAR融合蛋白、權(quán)利要求3所述的抗體、權(quán)利要求4所述的重組蛋白、或權(quán)利要求5所述的抗體藥物偶聯(lián)物、或權(quán)利要求8所述的細(xì)胞，用于制備預(yù)防和/或治療GPC3相關(guān)的癌癥或腫瘤的藥物或制劑。
12.一種用于制備權(quán)利要求8所述細(xì)胞的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒含有容器，以及位于所述容器內(nèi)的權(quán)利要求6所述的核酸分子、或權(quán)利要求7所述的載體。
13.一種如權(quán)利要求8所述細(xì)胞、或權(quán)利要求10所述的制劑的用途，其特征在于，用于預(yù)防和/或治療GPC3相關(guān)的癌癥或腫瘤。
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