[發(fā)明專利]一種司美格魯肽可溶性微針組合物及其制備方法

有效

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• 申請日: 2022-02-22
• 公開（公告）號: CN114470170B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發(fā)明（設計）人: 吳傳斌;陳航平;李峰;馮地桑;楊蓓蓓;趙志明
• 申請（專利權）人: 廣州新濟藥業(yè)科技有限公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61M37/00;A61K9/00;A61K47/42;A61K47/32;A61K47/38;A61P3/10
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 梅素麗

本發(fā)明公開了一種司美格魯肽可溶性微針組合物及其制備方法，所述可溶性微針組合物包括針體材料和基底材料；所述針體材料包括司美格魯肽和透明質(zhì)酸酶，其中，所述司美格魯肽和透明質(zhì)酸酶的質(zhì)量比為(0.05～172)：1。本發(fā)明將司美格魯肽與透明質(zhì)酸酶結合制成可溶性微針組合物，能更好地促進司美格魯肽擴散進入體循環(huán)；與司美格魯肽口服片劑相比，本發(fā)明中的可溶性微針組合物調(diào)節(jié)血糖方面的效果提高了近40倍，大大提升了司美格魯肽的生物利用度，降低了降糖用藥量和用藥成本，同時采用可溶性微針技術，在使用時無痛感，降低了使用人群的不適感。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領域，具體涉及一種司美格魯肽可溶性微針組合物及其制備方法。

背景技術

胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑作為新一代降糖藥，其降糖效果僅次于胰島素，具有降糖效果強、低血糖風險低、減肥效果明顯和心血管獲益等多重臨床優(yōu)勢。糖尿病為進展性疾病，而GLP-1受體激動劑作為口服降糖藥與胰島素治療之間的過渡療法，具有延緩疾病進展的生物學作用，從當前臨床應用趨勢看，GLP-1受體激動劑是目前全球最具市場潛力的降糖藥之一。

司美格魯肽，又稱為索馬魯肽，是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，以葡萄糖依賴的方式，刺激胰島素的分泌，并降低胰高血糖素分泌，從而降低血糖。現(xiàn)有技術中通常采用司美格魯肽注射劑，通過皮下注射的方式給藥，具有長效的作用，可實現(xiàn)每周一次的給藥頻率，從而更好地發(fā)揮藥物療效，但皮下注射是一種有創(chuàng)的給藥方式，會產(chǎn)生疼痛，注射部位不適等問題，從而會給患者帶來生理及心理上的不適。同時，用于給藥的注射筆不能重復利用，注射筆的成本占據(jù)了注射劑研發(fā)、生產(chǎn)和使用成本的一大部分。此外，皮下注射存在灌裝工藝繁雜等問題。

繼2017年索馬魯肽注射劑(商品名：Ozempic)上市后在降糖、減重、心血管系統(tǒng)等方面表現(xiàn)出優(yōu)勢，諾和諾德公司克服了肽類藥物易受消化酶降解的技術限制，研發(fā)出的口服制劑索馬魯肽片(商品名：Rybelsus)于2019年9月被美國食品和藥物管理局(FDA)正式批準上市，用于成人T2DM患者的血糖控制。N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鈉(SNAC)技術可防止胃里的司美格魯肽被破壞，并通過胃膜促進細胞吸收，使司美格魯肽能夠完整達到體循環(huán)。口服司美格魯肽雖然加強了患者的順應性，但生物利用度遠遠低于皮下注射給藥，僅有0.9～1.2％，且給藥頻率頻繁，需每天給藥一次。

可溶性微針具有無痛、高效、操作方便等優(yōu)勢，可通過打破角質(zhì)層屏障將藥物遞送到皮內(nèi)，實現(xiàn)了藥物經(jīng)皮給藥的可能。然而，由于皮膚細胞外基質(zhì)是一個復雜的大分子網(wǎng)絡，在調(diào)控多種細胞機制，如增殖、粘附、遷移等機制中起著重要的作用。而透明質(zhì)酸是皮膚細胞外基質(zhì)中的重要成分，透明質(zhì)酸在組織基質(zhì)中的功能是限制水分及其它細胞外物質(zhì)的擴散，其中包括藥物的擴散。這使得大部分的大分子藥物都滯留在皮膚淺表，無法有效地擴散進入皮膚，更無法有效的進入體循環(huán)，大大降低了藥物的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術存在的問題，本發(fā)明的目的之一在于提供一種司美格魯肽可溶性微針組合物，該可溶性微針組合物將司美格魯肽和透明質(zhì)酸酶結合在一起，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)可以有效解決現(xiàn)有司美格魯肽微針在使用時因司美格魯肽分子量大而難以滲透入血液，從而滯留在表皮層內(nèi)部的問題。此外，本發(fā)明中的可溶性微針組合物在調(diào)節(jié)血糖方面的效果比司美格魯肽口服片劑提高了近40倍，極大地提升了本發(fā)明中的可溶性微針組合物的生物利用度。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種司美格魯肽可溶性微針組合物的制備方法。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術方案是：

本發(fā)明的第一個方面在于提供一種司美格魯肽可溶性微針組合物，所述可溶性微針組合物包括針體材料和基底材料；所述針體材料包括司美格魯肽和透明質(zhì)酸酶，其中，所述司美格魯肽和透明質(zhì)酸酶的質(zhì)量比為(0.05～172)：1。