[發明專利]一種基于超分子共組裝的納米藥物復合體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202210157346.7
• 申請日: 2022-02-21
• 公開（公告）號: CN114392359A
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: 張鵬飛;馬驪
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K47/55
• 分類號: A61K47/55;A61K47/69;A61K45/00;A61K31/519;A61K31/409;A61P35/00
• 代理公司: 北京棘龍知識產權代理有限公司 11740
• 代理人: 謝靜

本發明公開了一種基于超分子共組裝的納米藥物復合體及其制備方法和用途。該納米藥物復合體由水溶性卟啉鹽類化合物和腫瘤治療藥物按照質量比為(0.1～10):(1～20)的比例組成。該納米藥物復合體以水溶性卟啉鹽類化合物作為表面活性劑和分散劑，通過水溶性卟啉鹽類化合物與疏水性的腫瘤治療藥物之間的π?π堆積效應、靜電吸引或氫鍵等相互作用，實現兩種藥物分子在有機溶劑中共組裝，再使用水溶液置換有機溶劑，分離出納米藥物復合體，然后經過透析純化制備而成。本發明的基于超分子共組裝的納米復合體相比傳統納米載體藥物，顯著提高疏水性腫瘤治療藥物的載藥量和治療腫瘤的效果，可用于制備腫瘤治療藥物注射劑。

技術領域

本發明涉及納米藥物和醫藥制劑技術領域，特別是涉及一種基于超分子共組裝的納米藥物復合體及其制備方法和用途。

背景技術

目前臨床使用的藥物注射液一般會使用PEG400、KolliphorHS-15或Tween 80、乳化劑等增溶劑，以提高治療性藥物(如尼莫地平、紫杉醇、喜樹堿等)的溶解度。這些增溶劑和治療性藥物經過靜脈輸液在血管累積，長此以往，容易造成對血管的刺激和損傷，進一步可能引發靜脈炎發生，故上述治療性藥物注射液在臨床上的用藥順應性較差。

為改善治療性藥物注射液臨床使用存在順應性差的問題，有研究將治療性藥物制成脂肪乳劑、納米膠束、注射微球、脂質體等，以期提高其臨床用藥的穩定性。如專利CN200510081668.4公開了一種供靜脈注射用的高濃度尼莫地平乳注射液，其組成由尼莫地平、注射用油、乳化劑、助溶劑、等滲調節劑、注射用水組成。專利CN200910021091.6公開了一種注射用脂質微球。但是將治療性藥物制備成脂肪乳、脂質體或微球等新型制劑，存在著制備工藝復雜，制劑穩定性不高的缺陷。如制備脂肪乳或微球，需分別制備油相和水相，制備步驟多，工藝復雜，耗時過長；而且脂肪乳或微球的粒徑分布受工藝參數影響很大，想要制得的脂肪乳或微球粒徑均一，穩定性高，工藝較難控制。同時，對于非注射級的輔料需要精制才能用于制備藥物注射液，又進一步地增加了制備脂肪乳、脂質體或微球等新型制劑的藥物注射液的工藝和成本。

此外，基于納米顆粒(NP)的各種治療性藥物載體已經成為一種有很大潛力的、治療癌癥的有力武器。然而傳統納米載體(如：介孔硅、氧化鐵納米顆粒、脂質體、高分子膠束、納米金、石墨烯等納米材料)普遍存在載藥率較低(低于20％)、制備過程復雜、穩定性差、批次間質控不穩定以及生產成本高等缺點，極大地影響了傳統納米材料的臨床轉化應用。

因此，針對現有技術不足，提供一種基于超分子共組裝的納米藥物復合體及其制備方法和用途，以克服現有技術不足甚為必要。

發明內容

本發明的第一個目的在于避免現有技術的不足之處而提供一種基于超分子共組裝的納米藥物復合體。該納米藥物復合體基于超分子共組裝技術，以水溶性卟啉鹽類化合物作為表面活性劑和分散劑，通過卟啉鹽類化合物與腫瘤治療藥物之間的π-π堆積效應、靜電吸引或氫鍵等相互作用，促進二者形成具有高載藥量、高穩定性的納米藥物復合體。

本發明的上述目的通過以下技術措施實現。

提供一種基于超分子共組裝的納米藥物復合體，包括水溶性卟啉鹽類化合物和腫瘤治療藥物，水溶性卟啉鹽類化合物和腫瘤治療藥物的質量比為(0.1～10):(1～20)。

具體地，上述水溶性卟啉鹽類化合物為原卟啉或者原卟啉的衍生物。上述原卟啉的衍生物為血卟啉、葉綠素、原卟啉鋅、原卟啉鈷、原卟啉鎂、血卟啉單甲醚鹽中的任一種。