[發明專利]一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 202210155481.8
• 申請日: 2022-02-21
• 公開（公告）號: CN114644623B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 陰彩霞;李莎;霍方俊
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;C09K11/06;G01N21/64;G01N11/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 張福增

1.一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3，其特征在于，結構式為：

。

2.如權利要求1所述的一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）按摩爾比1:1將4-溴-N,?N-二甲基苯胺和5-甲酰基-2-噻吩硼酸混合溶解在甲苯和乙醇的混合溶液中，再加入四（三苯基膦）鈀和溶解在水中的碳酸鉀溶液；?將混合物在氮氣氛圍下加熱回流，反應完成后冷卻至室溫，減壓除去甲苯；然后將化合物溶于二氯甲烷中，有機相用水洗滌3次，用無水Na₂SO₄干燥；減壓除去溶劑后得到固體，柱層析純化得到橙色固體即化合物1，其結構式為：；

（2）按摩爾比2:1將4-甲基喹啉和苯甲酰氯混合溶解在無水DMF中，室溫下攪拌30分鐘后再加入化合物1加熱回流5小時；反應完成后冷卻至室溫，用水稀釋并用乙酸乙酯萃取；合并的有機層用飽和硫代硫酸鈉溶液洗滌并用無水Na₂SO₄干燥；減壓除去溶劑后得到油狀物，柱層析純化得到棕色油狀物即化合物2，其結構式為：；

（3）將溫度控制在0℃左右，按摩爾比1:1將4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并氧雜噁二唑和4-羥基苯甲醇溶解在二氯甲烷中；然后加入三乙胺，反應完成后減壓除去溶劑后得到固體，柱層析純化得到棕色固體即化合物3，其結構式為：；

（4）在氮氣氛圍下，按摩爾比1:1將化合物3和三溴化磷溶解在氯仿中，混合物在室溫下攪拌過夜；反應完全后減壓除去溶劑得到固體，柱層析純化得到亮黃色固體即化合物4，其結構式為：；

（5）按摩爾比1:1將化合物2和化合物4加入乙腈溶液中；將反應混合物攪拌回流；反應完全后減壓除去溶劑得到固體，柱層析純化得到深藍色固體即為NIR-LS3。

3.如權利要求1所述的噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3在制備多通道區分檢測硫醇和粘度的熒光探針中的應用。

4.一種用權利要求1所述的噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3區分檢測三種硫醇和粘度的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）配制pH=7.4、濃度為10mM的PBS緩沖溶液，用蒸餾水分別配制濃度為20?mM的三種硫醇Cys、Hcy、GSH的水溶液作為儲備液，將NIR-LS3溶于DMSO配制成2?mM的溶液，配置不同體積比甘油-甲醇的混合液作為粘度體系；

（2）取1400μL?PBS緩沖溶液、600μL?DMSO于比色皿中，向其加入10μL?NIR-LS3的DMSO溶液，共配置三份，分別加入200?μM的Cys、Hcy和GSH，通過紫外光譜監測它們隨時間的變化；

（3）取不同體積比的甘油-甲醇溶液于比色皿中，向其加入10μL?NIR-LS3的DMSO溶液，通過紫外光譜監測它們隨粘度的變化；

（4）取1400μL?PBS緩沖溶液、600μL?DMSO溶于比色皿中，再向其加入10μL?NIR-LS3的DMSO溶液，將NIR-LS3分別與10當量的三種硫醇反應并通過熒光來監測它們的光譜變化；

（5）取不同體積比的甘油-甲醇溶液于比色皿中，再向其加入10μL?NIR-LS3的DMSO溶液，將NIR-LS3分別在不同粘度中的熒光來監測它們的光譜變化。

5.如權利要求1所述的噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3在制備細胞成像熒光探針中的應用。