[發明專利]一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 202210155481.8
• 申請日: 2022-02-21
• 公開（公告）號: CN114644623B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 陰彩霞;李莎;霍方俊
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;C09K11/06;G01N21/64;G01N11/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 張福增

本發明提供了一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR?LS3及其合成方法和應用，所NIR?LS3的中文名稱為(E)?4?(2?(5?(4?(二甲基氨基)苯基)噻吩?2?基)乙烯基)?1?(4?((7?硝基苯并[1,2,5]惡二唑)?4?基)氧基)芐基)喹啉，英文名稱為(E)?4?(2?(5?(4?(dimethylamino)phenyl)thiophen?2?yl)vinyl)?1?(4?((7?nitrobenzo[1,2,5]oxadiazol?4?yl)oxy)benzyl)quinolin。所述NIR?LS3作為熒光探針，在DMSO:PBS＝3:7(v/v)溶液中，通過熒光分光光度計實現不同熒光信號對三種生物硫醇及粘度的區分檢測。該方法實現了多色熒光成像用于細胞內硫醇和粘度相互作用的區分檢測。

技術領域

本發明涉及噻吩醛偶聯的喹啉鹽、硫醇與粘度的檢測，具體屬于一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3及其合成方法，以及其在區分檢測硫醇和粘度中的應用。

背景技術

細胞內黏度被認為是各種生物系統中一個重要的微環境參數。細胞凋亡、自噬、氧化應激等細胞功能的執行與黏度有著不可分割的聯系。此外，細胞內黏度的改變與多種疾病密切相關，如黏度止血異常偏離可干擾多種細胞功能，誘發阿爾茨海默病、糖尿病、動脈粥樣硬化、高血壓等疾病。因此，準確監測黏度分布，揭示其在相關疾病中的化學生物學作用是當務之急。而三種生物硫醇：半胱氨酸(Cys)、同型半胱氨酸(Hcy)、谷胱甘肽(GSH)，作為生物體內最廣泛的活性硫小分子在細胞甚至生物體中普遍存在，在維持生命系統的平衡以及調控細胞氧化還原平衡發揮著極其重要的作用。異常水平的生物硫醇與諸如心腦血管疾病、阿爾茲海默癥以及癌癥等重大疾病的發生與惡化密切相關。近年來，熒光成像具有良好的靈敏度、非侵入性、高選擇性和實時成像等優點，熒光探針技術結合熒光成像技術已成為研究機體生理環境、病理機制的重要工具。因此設計一種區分檢測硫醇及粘度的熒光探針至關重要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽及其合成方法，以及將該噻吩醛偶聯的喹啉鹽作為熒光探針用于在生物體內對三種生物硫醇和粘度相互作用的檢測。

本發明提供的一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽，其中文名稱為：(E)-4-(2-(5-(4-(二甲基氨基)苯基)噻吩-2-基)乙烯基)-1-(4-((7-硝基苯并[1,2,5]惡二唑)-4-基)氧基)芐基)喹啉，英文名稱為(E)-4-(2-(5-(4-(dimethylamino)phenyl)thiophen-2-yl)vinyl)-1-(4-((7-nitrobenzo[1,2,5]oxadiazol-4-yl)oxy)benzyl)quinolin，命名為NIR-LS3，結構式為：

本發明提供的提供一種噻吩醛偶聯的喹啉鹽NIR-LS3的合成方法，包括如下步驟：

(1)按摩爾比1:1將4-溴-N,N-二甲基苯胺和5-甲?；?2-噻吩硼酸溶解在甲苯和乙醇的混合溶液中，再加入四(三苯基膦)鈀和溶解在水中的碳酸鉀溶液；將混合物在氮氣氛圍下加熱回流，反應完成后冷卻至室溫，減壓除去甲苯；然后將化合物溶于二氯甲烷中，有機相用水洗滌3次，用無水Na₂SO₄干燥；減壓除去溶劑后得到固體，柱層析純化得到橙色固體(化合物1)；

(2)按摩爾比2:1將4-甲基喹啉和苯甲酰氯混合溶解在無水DMF中，室溫下攪拌30分鐘后再加入化合物1加熱回流5小時；反應完成后冷卻至室溫，用水稀釋并用乙酸乙酯萃取；合并的有機層用飽和硫代硫酸鈉溶液洗滌并用無水Na₂SO₄干燥；減壓除去溶劑后得到油狀物，柱層析純化得到棕色油狀物(化合物2)；

(3)將溫度控制在0℃左右，按摩爾比1:1將4-氯-7-硝基-2,1,3-苯并氧雜噁二唑和4-羥基苯甲醇溶解在二氯甲烷中；然后加入三乙胺，反應完成后減壓除去溶劑后得到固體，柱層析純化得到棕色固體(化合物3)；