[發(fā)明專利]一種雙靶向載藥微泡及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210153232.5
• 申請日: 2022-02-18
• 公開（公告）號: CN114732796B
• 公開（公告）日: 2023-01-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 葛輝玉;張路路;梁曉龍;崔立剛;陳文;曾蘭;馬久祎;湯清雙;孫利紅
• 申請（專利權(quán)）人: 北京大學(xué)第三醫(yī)院（北京大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院）
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/337;A61K41/00;A61K47/62;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 北京中和立達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11756
• 代理人: 張可

1.雙靶向載藥微泡在制備聯(lián)合超聲定向爆破技術(shù)用于治療癌癥的藥物中的應(yīng)用，所述癌癥為胰腺癌；

所述雙靶向載藥微泡包括殼層和內(nèi)核；所述殼層為雙靶向配體修飾的脂質(zhì)單分子層，所述脂質(zhì)單分子層上載有化療藥物紫杉醇；所述脂質(zhì)單分子層由二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-環(huán)狀RGD肽和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-環(huán)狀CLT1肽以摩爾比85:5:5:5自組裝而成；所述脂質(zhì)單分子層總質(zhì)量與紫杉醇的質(zhì)量比為5:1；所述內(nèi)核的組分為惰性氣體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述雙靶向載藥微泡的平均粒徑為1.59微米。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，在超聲波的作用下，所述雙靶向載藥微泡被破壞形成納米粒子并釋放出化療藥物紫杉醇，從而增加紫杉醇在腫瘤組織的積聚。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的雙靶向載藥微泡在表面修飾兩種多肽的主動靶向的作用下，增加紫杉醇在腫瘤部位的積聚。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項中的雙靶向載藥微泡的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-環(huán)狀RGD肽、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-環(huán)狀CLT1肽和紫杉醇分別溶解在氯仿溶液中，得到混合液A；

(2)將混合液A進行旋干后，在真空干燥箱中烘干過夜，得到薄膜B；

(3)將薄膜B溶解在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖液中，加熱到50℃，水化1小時后，形成透明液C；

(4)將透明液C水浴超聲5分鐘，再進行1分鐘的探頭超聲，將其均質(zhì)化；

(5)探頭超聲后，分別將丙二醇、丙三醇加入上述溶液中，形成混合液D；所述丙二醇、丙三醇和溶液的體積比為1:1:8；

(6)將混合液D轉(zhuǎn)移到容積為3ml的西林瓶中，并向其充入六氟化硫氣體，最后機械振蕩40-50秒，以800轉(zhuǎn)/分鐘轉(zhuǎn)速離心5分鐘，水洗3次去除多余的化療藥物紫杉醇，獲得雙靶向載藥微泡。