[發(fā)明專利]一種靶向抗原同時(shí)外泌CD47抗體的免疫細(xì)胞及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210142794.X
• 申請(qǐng)日: 2022-02-16
• 公開（公告）號(hào): CN114573710A
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李玉華;邱瑛琦;胡宇行;胡蓉;許斌焱;王浩;廖佩云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院;生物島實(shí)驗(yàn)室
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;C12N15/867;C12N7/01;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;C12R1/93
• 代理公司: 北京市誠(chéng)輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

1.一種嵌合抗原受體，其特征在于，由第一信號(hào)肽、抗原結(jié)合片段、鉸鏈區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)共刺激信號(hào)域、胞內(nèi)域、自剪切序列、第二信號(hào)肽和抗CD47單鏈抗體依次串聯(lián)而成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述抗原結(jié)合片段識(shí)別和結(jié)合的抗原為腫瘤相關(guān)抗原；

優(yōu)選地，所述抗原結(jié)合片段為單鏈抗體；

優(yōu)選地，所述腫瘤相關(guān)抗原選自CD19、CD20、CD22、CD30、CD123、BCMA或Her2；

優(yōu)選地，所述腫瘤相關(guān)抗原為CD19。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，所述第一信號(hào)肽和第二信號(hào)肽選自CD8α信號(hào)肽、IL-2信號(hào)肽或GM-CSF信號(hào)肽；

優(yōu)選地，所述第一信號(hào)肽選自CD8α信號(hào)肽；

優(yōu)選地，所述第二信號(hào)肽選自GM-CSF信號(hào)肽；

所述鉸鏈區(qū)選自CD8α鉸鏈區(qū)或FcRIIIα受體；

所述跨膜區(qū)選自T細(xì)胞受體亞基、CD8β亞基、CD8α亞基、CD8δ亞基、CD4跨膜結(jié)構(gòu)域或CD28跨膜結(jié)構(gòu)域；

所述胞內(nèi)共刺激信號(hào)域選自4-1BB、CD27、CD28、ICOS、OX40、NKG2D或B7-H3胞內(nèi)共刺激信號(hào)域中的一種；

優(yōu)選地，所述胞內(nèi)共刺激信號(hào)域選自4-1BB；

所述胞內(nèi)域選自CD3ζ；

所述自剪切序列選自T2A或P2A。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述嵌合抗原受體的編碼基因。

5.含有權(quán)利要求4所述嵌合抗原受體的編碼基因的表達(dá)載體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的表達(dá)載體，其特征在于，所述表達(dá)載體選自慢病毒表達(dá)載體、逆轉(zhuǎn)病毒表達(dá)載體或腺病毒表達(dá)載體。

7.包含權(quán)利要求5所述表達(dá)載體的病毒。

8.一種靶向抗原同時(shí)外泌CD47抗體的免疫細(xì)胞，其特征在于，包含權(quán)利要求4所述嵌合抗原受體的編碼基因或權(quán)利要求5所述嵌合抗原受體的編碼基因的表達(dá)載體；

優(yōu)選地，所述免疫細(xì)胞選自T細(xì)胞、NK細(xì)胞或NKT細(xì)胞；

優(yōu)選地，所述免疫細(xì)胞選自T細(xì)胞。

9.一種靶向抗原同時(shí)外泌CD47抗體的免疫細(xì)胞在制備治療淋巴瘤或白血病藥物中的應(yīng)用。

10.一種藥物組合物，其特征在于，包括權(quán)利要求5所述嵌合抗原受體的編碼基因的表達(dá)載體或權(quán)利要求8所述的靶向抗原同時(shí)外泌CD47抗體的免疫細(xì)胞。