[發明專利]一種右旋蘭索拉唑的精制方法

在審

• 申請號: 202210138851.7
• 申請日: 2022-02-15
• 公開（公告）號: CN116640120A
• 公開（公告）日: 2023-08-25
• 發明（設計）人: 請求不公布姓名
• 申請（專利權）人: 盛禾（中國）制藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種右旋蘭索拉唑粗品的精制方法。通過將粗品右旋蘭索拉唑在加熱條件下溶解于乙酸乙酯/甲基叔丁醚中，降溫析晶，得到精制右旋蘭索拉唑，收率高于40％，HPLC純度高于99.86％，最大單雜不超過0.07％。本發明方法操作簡便，精制右旋蘭索拉唑收率高，穩定性好，純度高。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一種右旋蘭索拉唑的精制方法。

背景技術

右旋蘭索拉唑是由日本武田公司研發并上市的用于治療胃食管反流的藥物。該藥是質子泵抑制劑蘭索拉唑的對映體，又被稱為右旋蘭索拉唑，用于治療與非糜爛性胃食管反流病相關的胃灼熱及不同程度的糜爛性食道炎。

右旋蘭索拉唑，其化學名為(R)-2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]-亞磺酰基]苯并咪唑，其結構如式(I)所示：

CN102659763A公開了右旋蘭索拉唑的精制方法，在室溫下，將上一步獲得的白色固體溶解于丙酮中，機械攪拌，緩慢加入飽和碳酸氫鈉溶液，TLC監控反應，觀察大極性的鈦酸是否中和完全，然后用含有硅藻土濾餅的布氏漏斗過濾上述液，得澄清液，轉移至冷卻浴中，待內溫降到10℃時，緩慢滴加純化水，直至有少量開始析出，繼續攪拌，有大量白色固體析出，過濾抽干該固體，將濕重的固體真空干燥得固體。該方法操作難度大，微小失誤即需要重新進行一次；對雜質去除效果不夠理想，對其中一種雜質去除效果差；收率較低，浪費資源不環保且不夠經濟，成本較高。

因此，需要尋求一種新的右旋蘭索拉唑精制的方法，且該方法得到的右旋蘭索拉唑穩定性好，收率高，雜質含量低。

發明內容

本發明提供一種新的右旋蘭索拉唑精制的方法，該方法得到的右旋蘭索拉唑穩定性好，收率高，雜質含量低。

本發明提供一種右旋蘭索拉唑精制的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

(1)將有機溶劑加熱，加入右旋蘭索拉唑粗品，攪拌溶清；

(2)分液下層水相，有機相降溫、析晶、離心，重復0～2次。

在可選的實施方案中，所述有機溶劑選自甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、異丙醇、乙醇、丙酮中的一種或幾種組合。

在可選的實施方案中，所述有機溶劑為甲基叔丁基醚和乙酸乙酯，其中甲基叔丁基醚：乙酸乙酯的體積比為5～20:1～10，優選10～20:1，更優選15:1。

在可選的實施方案中，所述有機溶劑加熱至25～55℃，優選35～45℃。

在可選的實施方案中，所述降溫的溫度為0～20℃，優選5～15℃。

在可選的實施方案中，所述析晶時間為1～4小時，優選2～3小時。

在可選的實施方案中，析晶過程加入碳酸氫鈉溶液。

在可選的實施方案中，重復1～2次，重復步驟之間右旋蘭索拉唑加入純化水或硫醚打漿、抽濾或離心。

本發明還提供一種方案，包括以下步驟：

將甲基叔丁基醚：乙酸乙酯(體積比)＝5～20:1～10，優選10～20:1，更優選15:1，加熱至25～55℃，優選35～45℃，加入右旋蘭索拉唑粗品，攪拌溶清后，分液下層水相，有機相降溫至0～20℃，優選5～15℃，析晶1～4小時，優選2～3小時，離心，重復0～2次。

本發明還提供一種方案，包括以下步驟：