[發明專利]注射用厄他培南及其制備方法

在審

• 申請號: 202210134189.8
• 申請日: 2022-02-14
• 公開（公告）號: CN114224854A
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 鄭霖;趙永龍;馮舟
• 申請（專利權）人: 成都晶富醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/407;A61K47/12;A61K47/40;A61P11/00;A61P13/04;A61P15/00;A61P17/00;A61P31/04;A61P43/00
• 代理公司: 成都行之智信知識產權代理有限公司 51256
• 代理人: 李林

本發明公開了注射用厄他培南及其制備方法，制備方法包括以下步驟：S1、將碳酸氫鈉溶解于注射用水中獲得酸性溶液，然后將厄他培南鈉和保護劑加入酸性溶液中，攪拌混勻；S2、先采用氫氧化鈉溶液調節步驟S1獲得的溶液pH值為6.5?7.0，然后采用碳酸鈉溶液調節pH值為7.2?7.8；S3、無菌過濾；S4、依次灌裝、凍干和填裝膠塞，凍干過程為：預凍階段：在?40℃?45℃下放置2?2.5h；第一階段干燥：調節壓力為100?120μbar下，維持0.5?1h，升溫至?16℃放置12?13h，然后降溫至?18℃放置2天；第二階段干燥：調節壓力為180?200μbar，維持2?2.5h，升溫至10℃?15℃放置1.5?2h，然后降溫至55?60℃放置5?6h。本發明所述制備方法不僅易于控制溶液配制時的pH，且能夠提高厄他培南凍干劑的穩定性。

技術領域

本發明涉及藥品制備技術領域，具體涉及注射用厄他培南及其制備方法。

背景技術

厄他培南是一種廣譜碳青霉烯類抗生素，適用于以下癥狀：

繼發性腹腔感染、復雜性皮膚及附屬器感染、社區獲得性肺炎、復雜性尿道感染、急性盆腔感染和菌血癥。

厄他培南的常用劑型為注射劑，規格為1g。厄他培南凍干劑(粉針劑)的制備過程包括配液、過濾、灌裝和干燥。

現有技術中，為了提高厄他培南凍干劑的穩定性，在制備過程中加入碳酸氫鈉，并通過氫氧化鈉調節pH值，雖然事先在將厄他培南溶解于碳酸氫鈉溶液中，然后再采用強堿氫氧化鈉調節pH值，在一定程度上可以降低強堿氫氧化鈉對培南凍干劑的穩定性的影響。但是，通過強堿氫氧化鈉調節pH值能夠提高厄他培南凍干劑穩定性的原因在于：將厄他培南凍干劑的pH值調節至合適范圍，但是，由于厄他培南凍干劑強堿氫氧化鈉的堿性強，不易控制加入量，需要采用精準的滴加控制系統，如果出現滴加控制系統出現誤差易導致pH值調節超出適宜范圍，影響厄他培南凍干劑的穩定性。

發明內容

本發明的目的在于提供注射用厄他培南的制備方法，不僅易于控制溶液配制時的pH，且能夠提高厄他培南凍干劑的穩定性。

此外，本發明還提供由上述制備方法制備的厄他培南。

本發明通過下述技術方案實現：

注射用厄他培南的制備方法，包括以下步驟：

S1、將碳酸氫鈉溶解于注射用水中獲得酸性溶液，然后將厄他培南鈉和保護劑加入酸性溶液中，攪拌混勻；

S2、先采用氫氧化鈉溶液調節步驟S1獲得的溶液pH值為6.5-7.0，然后采用碳酸鈉溶液調節pH值為7.2-7.8；

S3、無菌過濾；

S4、依次灌裝、凍干和填裝膠塞，凍干過程為：

預凍階段：在-40℃-45℃下放置2-2.5h；

第一階段干燥：調節壓力為100-120μbar下，維持0.5-1h，升溫至-16℃放置12-13h，然后降溫至-18℃放置2天；

第二階段干燥：調節壓力為180-200μbar，維持2-2.5h，升溫至10℃-15℃放置1.5-2h，然后降溫至55-60℃放置5-6h。

申請人通過試驗發現，影響制備注射用厄他培南穩定性的因素有配液時的pH值、凍干前配液的存儲時間(即從步驟S1完成后到開始步驟S4的時間)，以及干燥工藝(水分控制)。

試驗證明，在步驟S2中，將pH值控制在7.2-7.8，注射用厄他培南的穩定性較好。