[發明專利]甘肅貝母中異甾體生物堿岷貝素甲的分離方法及抗阿爾茨海默病藥物的應用

在審

• 申請號: 202210131294.6
• 申請日: 2022-02-14
• 公開（公告）號: CN116621911A
• 公開（公告）日: 2023-08-22
• 發明（設計）人: 劉玉明;張淑麗;馬瑞雪
• 申請（專利權）人: 天津理工大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61P25/28;A61K31/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.岷貝素甲，其特征是具有式(I)的結構：

2.權利要求1所述岷貝素甲的分離方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)以甘肅貝母的干燥鱗莖為原料，粉碎后加入原料8-10質量倍的乙醇(或甲醇)溶劑，加熱回流提取2-3次，每次提取2-3小時，依次過濾得到其提取液。然后加入原料6-10質量倍的體積分數為20％-80％的乙醇水溶液(或甲醇水溶液)，回流提取2-3次，每次提取2-3小時，依次過濾得到其提取液。將兩部分提取液旋轉蒸發至無乙醇后，加少量水混懸，分別用石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、正丁醇溶劑進行萃取，每種溶劑萃取2-3次，每次1-3小時，回收溶劑后依次得到石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷和正丁醇浸膏；

(2)將二氯甲烷浸膏與硅膠拌樣后干法上樣，然后以硅膠柱進行梯度柱層析分離，具體做法是依次以石油醚、體積比為20∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液、乙酸乙酯、二氯甲烷、體積比為20∶1的二氯甲烷-甲醇混合液、體積比為15∶1的二氯甲烷-甲醇混合液、體積比為10∶1的二氯甲烷-甲醇混合液、體積比為5∶1的二氯甲烷-甲醇混合液、甲醇為洗脫劑進行梯度柱層析；

(3)將上述體積比為20∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液洗脫的流分合并濃縮，將所得物質繼續以體積比為5∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液為洗脫液進行硅膠柱層析，之后以甲醇為洗脫劑的Sephadex?LH-20凝膠柱純化，最后再以體積比為2∶1的甲醇-水混合液為洗脫劑的Toyopeal?HW-40凝膠柱純化，得到式I所示岷貝素甲。

3.權利要求1的岷貝素甲在制備抗阿爾茨海默病藥物以及抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的藥物中的應用。

4.包含權利要求1的岷貝素甲的甘肅貝母提取物。

5.權利要求4的甘肅貝母提取物在制備抗阿爾茨海默病藥物以及抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的藥物中的應用。

6.一種藥物組合物，其特征是包含權利要求1的岷貝素甲或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體和/或賦形劑。

7.權利要求6的藥物組合物在制備抗阿爾茨海默病藥物以及抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶的藥物中的應用。