[發明專利]莪術多糖nCKAP-2的制備及應用

在審

• 申請號: 202210126413.9
• 申請日: 2022-02-10
• 公開（公告）號: CN114478815A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 董彩霞;陶寧;姜思亮;秦志海
• 申請（專利權）人: 天津醫科大學
• 主分類號: C08B37/00
• 分類號: C08B37/00;A61K31/715;A61K36/9066;A61P35/00
• 代理公司: 天津諾德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 12213
• 代理人: 欒志超;王旭

本發明公開一種莪術多糖nCKAP?2、及其制備方法及應用，從廣西莪術藥材中水提醇沉得到莪術粗多糖nCKCP，分離純化后得到莪術多糖nCKAP?2，分子量為76.4?214kDa，其單糖組成含有大量的Ara、Xyl、Gal，以及少量的Man、Rha、Glc、GalA、GlcA。莪術多糖nCKAP?2從莪術中提取得到，是天然多糖，具有低毒高效、安全易被接受的特點，為進一步開發作用機制新穎、療效確切、靶點明確抗腫瘤藥物提供研究基礎；本方法制備得到的莪術多糖nCKAP?2可誘導MSC2細胞在G0/G1期發生細胞凋亡，從而降低對T細胞增殖抑制的作用，能夠用于制備抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明屬于天然藥物化學領域，尤其是涉及一種莪術多糖nCKAP-2的制備及應用。

背景技術

多糖作為生命中最重要的生物大分子之一，參與細胞識別、生物信息攜帶和傳遞、代謝和分泌、免疫反應調節、蛋白質轉移等過程。與類核體和蛋白質相比，多糖在結構復雜性方面一直面臨巨大挑戰，包括糖單元的多樣性、糖單元之間的各種連接以及糖環的不同構型。多糖的生物活性一直備受關注，究其原因是其復雜多樣的糖鏈結構能夠承載更加豐富的信息。廣西莪術Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang為被子植物門姜科Zingiberaceae姜黃屬植物，廣泛分布于廣西、四川及越南等地，常生于向陽、土壤濕潤、肥厚的水溝邊、林緣、山坡地，喜高溫高濕環境，耐旱；味辛、苦，性溫，歸肝、脾經，具有行氣破血，消積止痛的功效，其根莖作為中藥莪術使用，是中藥莪術的三種基源之一。

髓源抑制細胞(英文全稱，MDSC)是一組未成熟的髓系細胞，具有抑制先天性和適應性免疫反應的能力，在健康個體體內，MDSC從骨髓產生后快速分化，但在病理情況下會導致免疫系統失調，MDSC分化受阻，導致大量MDSC在體內積聚，形成能夠抑制免疫功能的細胞群。這種抑制免疫功能的細胞群體的出現代表了癌癥和其他非癌性疾病的共同特征，如膿毒癥、細菌、病毒和寄生蟲感染、自身免疫性疾病等。同時，MDSC作為腫瘤微環境(英文全稱，TME)中最重要的保護細胞，也是免疫抑制屏障的基石。大量臨床前實驗研究表明，消除或抑制MDSC的功能可以提高宿主免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力，并提高免疫治療的療效，因此科學界和醫學界開始致力于開發消除MDSC的方法。目前已有許多針對其免疫機制靶向MDSC的藥物嘗試，如全反式維甲酸、酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼和西地那非，但這些藥物的安全性有待商榷，因此開發天然無毒副作用、具有安全性的靶向MDSC的藥物來取代或輔助現有用藥勢在必行。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供一種莪術多糖nCKAP-2的制備及應用。

本發明采用的技術方案是：一種莪術多糖nCKAP-2，包括Ara、Xyl和Gal，分子量為76.4-214kDa；

Ara以t-、(1→3)-、(1→3,5)-和(1→2,3,5)-Araf殘基組成；

Xyl為(1→2)-、(1→2,4)-和(1→2,3,4)-Xylp殘基組成；

Gal以t-、(1→3)-和(1→3,6)-Galp殘基組成。

優選地，還包括Man、Rha和Glc中的一種或多種；

Man以(1→3)和(1→4)-Manp殘基組成；

Rha以t-、(1→3)和(1→2)-Rhap殘基組成；

Glc以(1→4)-Glcp殘基組成。

優選地，分支度為0.72。

制備莪術多糖nCKAP-2的方法，莪術多糖nCKAP-2由莪術經水提醇沉獲得。

優選地，具體步驟如下：

取莪術乙醇回流，脫脂去寡糖，取藥渣；