[發明專利]胃腸道智能化自動彈射給藥裝置及其制備和給藥方法

有效

• 申請號: 202210124723.7
• 申請日: 2022-02-10
• 公開（公告）號: CN114588500B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 王麗珍;侯博成;靳凱翔;樊瑜波;丁希麗
• 申請（專利權）人: 北京航空航天大學
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00;A61K9/48
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 覃婧嬋

本發明提供了一種胃腸道智能化自動彈射給藥裝置及其制備和給藥方法，所述給藥裝置包括形狀記憶材料制成的主體，在主體外部包裹有腸溶性高分子膜；主體在低溫條件下呈第一結構，在人體溫度下呈第二結構；其中，第一結構是主體呈兩片緊貼設置的片狀體，在兩片片狀體之間加載有微針；第二結構是每片片狀體均扭轉呈螺旋結構；或者第一結構是主體呈兩個緊貼設置的螺旋結構，在螺旋結構的外壁面與所述腸溶性高分子層之間加載有微針；第二結構是兩個螺旋結構均變形為片狀體。所述胃腸道智能化自動彈射給藥裝置可實現胰島素等生物大分子藥物的口服式給藥，且藥物在消化系統中不與外界環境直接接觸，保證了藥物的有效性且平均載藥量較大，便于患者口服。

技術領域

本發明屬于口服給藥領域技術領域，具體涉及一種胃腸道智能化自動彈射給藥裝置及其制備和給藥方法。

背景技術

胃腸道給藥是臨床中較為常用的治療手段。胃腸道給藥指藥物經過口服進入人體，并在胃腸道處被吸收并發揮作用的一類給藥方式，相比于體外注射給藥，胃腸道給藥具有便捷，成本低等優點。以維生素B₂為例，研究表明，將維生素B₂從注射給藥改為口服給藥可減少約37％-64％的有關的醫療費用。針對一些藥物，口服給藥更加貼合人體生理性特點，相比于其它給藥方式更加高效。以胰島素為例，在正常人身體中，肝臟部位胰島素濃度相比于脂肪、大腦等其余器官部位高約2.5-3倍，體外注射胰島素會改變胰島素在人體中的分布，最終導致肝臟部位的胰島素遠低于動脈內的胰島素濃度，進而使外周組織與肝臟長期保持逆濃度梯度。因此引起的肝臟組織胰島素化不足以及非肝臟組織過度胰島素化會導致多種代謝功能障礙,包括體重增加、胰島素抵抗、脂質代謝和體脂分布的改變等,同時也伴隨著低血糖的風險。這種情況下，相比于皮下注射胰島素，口服胰島素能更快的降低血糖并更有效的維持全身血糖的穩定，其通過門靜脈匯入肝臟的給藥途徑也更加貼合人體胰島素的分泌途徑。

目前口服給藥最大的困境在于胃腸道內的多種屏障阻礙了絕大多數藥物的吸收。在胃腸道中，藥物的主要吸收部位為小腸，小腸的上端通過幽門與胃連接，下端通過闌門與大腸連接，藥物在該部位經胃腸道粘膜的吸收后經門靜脈進入肝臟并匯入體循環。然而，胃腸道內含有的酸性物質、蛋白酶、粘液、菌群以及上皮細胞共同構成的選擇性屏障嚴重限制了大分子蛋白類藥物正常發揮其生理功能。此類問題是因為現有的口服藥物顆粒直接暴露在胃腸道管腔內復雜的環境中，為了解決此問題，研究者從化學物理等多方面進行了一系列工作，如對蛋白質/肽進行化學修飾、使用特異性和非異性酶抑制劑、尋找高效安全的吸收促進劑、用耐酸聚合物包覆以及包封脂質體、微球、納米顆粒和乳劑等，目的是盡可能的使更多的藥物到達胃腸道內粘膜下層的毛細血管網絡處并匯入全身的血液循環。

為了提高藥物在胃腸道內的生物利用度，研究者從化學、物理等多方面進行了一系列工作，如對蛋白質/肽進行化學修飾、使用特異性和非異性酶抑制劑、尋找高效安全的吸收促進劑、用耐酸聚合物包覆以及包封脂質體、微球、納米顆粒和乳劑等。但截至目前，現有技術很少涉及到胃腸道給藥裝置的研發，適宜的胃腸道給藥裝置能夠有效提升胃腸道給藥的有效性，且安全性較高，因此，如何探索一種高效的胃腸道給藥裝置，對于本領域有著十分重要的意義。

發明內容

本申請解決的是現有技術中的胃腸道給藥方式存在的藥物在胃腸道內的生物利用度不高，且缺少有效的胃腸道給藥裝置的技術問題，進而提供一種可控降解，具有良好彈射力學性能，適用于包含但不限于蛋白質、多肽類大分子藥物給藥的胃腸道智能化自動彈射給藥裝置及其制備和給藥方法

本申請解決上述技術問題采用的技術方案為：

一種胃腸道智能化自動彈射給藥裝置，包括形狀記憶材料制成的主體，在所述主體外部包裹有腸溶性高分子膜；所述主體在低溫條件下呈第一結構，在人體溫度下呈第二結構；其中，第一結構是所述主體呈兩片緊貼設置的片狀體，在兩片所述片狀體之間加載有微針；第二結構是每片片狀體均扭轉呈螺旋結構；或者，第一結構是所述主體呈兩個緊貼設置的螺旋結構，在所述螺旋結構的外壁面與所述腸溶性高分子層之間加載有微針；第二結構是兩個所述螺旋結構均變形為片狀體。