[發(fā)明專利]一種(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210122284.6
• 申請日: 2022-02-09
• 公開（公告）號: CN114381490A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓振玉;張浩;郝振;楊杰
• 申請（專利權(quán)）人: 阜陽欣奕華制藥科技有限公司
• 主分類號: C12P41/00
• 分類號: C12P41/00;C12P17/06;C07D309/10
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 趙穎

本發(fā)明提供一種(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法。所述(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法具體包括以下步驟：(1)在羰基還原酶和輔酶再生酶的存在下，D?吡喃木糖苷?2?(S)丙酮發(fā)生不對稱還原反應(yīng)，得到(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的粗品；(2)將步驟(1)得到的反應(yīng)體系依次進(jìn)行萃取、濃縮和結(jié)晶，得到(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的晶體。本發(fā)明提供了一種利用高立體選擇性和針對特定底物D?吡喃木糖苷?2?(S)丙酮的羰基還原酶，合成得到高純度的(β,S)構(gòu)型的羥丙基四氫吡喃三醇，并從特定的混合溶劑中結(jié)晶得到單一構(gòu)型的固體，純度高，質(zhì)量好，de值可達(dá)100％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)生物領(lǐng)域，具體涉及一種(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法。

背景技術(shù)

羥丙基四氫吡喃三醇，又名玻色因，是一種從木糖衍生而來的糖蛋白混合物。由于木糖大量存在于山毛櫸樹中，且具有促進(jìn)葡糖氨基葡聚糖即粘多糖生成的能力。羥丙基四氫吡喃三醇能通過刺激粘多糖的生成，提高細(xì)胞外基質(zhì)間的水分仿含量。從而充分地填充ECM的間隙，使得肌膚減少皺紋，顯得更加細(xì)膩。同時(shí)在DEJ處發(fā)揮作用，促進(jìn)膠原蛋白VII和膠原蛋白IV的合成，使人們的表皮和真皮鏈接得更緊密，讓使整個(gè)皮膚重現(xiàn)飽滿，更顯緊致和彈性。

羥丙基四氫吡喃三醇作為一種β-木糖衍生物，最早是由歐萊雅公司開發(fā)的抗衰老活性物質(zhì)，結(jié)構(gòu)式如下：

2006年歐萊雅將羥丙基四氫吡喃三醇添加到護(hù)膚品中，2018年歐萊雅旗下眾多品牌開始大規(guī)模推出，羥丙基四氫吡喃三醇抗衰老作用明顯，因此受到了美容界的喜愛。化合物的生物活性和安全性與其立體結(jié)構(gòu)與有關(guān)，不同的立體結(jié)構(gòu)可能有不同的活性。按活性物質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)對生物活性影響的程度，通常分為結(jié)構(gòu)非特異性化合物和結(jié)構(gòu)體異性化合物，羥丙基四氫吡喃三醇就是一種結(jié)構(gòu)特異性化合物，它的立體化學(xué)特性對生物活性有重大影響。

CN200510071732.0中報(bào)道，(β,S)構(gòu)型為優(yōu)勢構(gòu)型，其生物活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于(β,S)和(β,R)構(gòu)型的混合物，(β,S)構(gòu)型在混合物中的比例越高，生物活性越高。

CN200510071732.0中報(bào)道了一種以D-吡喃木糖苷-2-(S)丙酮為原料，在異丙醇溶液中，加入硼氫化鈉和乙酸，從而選擇性得到C-β-吡喃木糖苷-2-(S)羥基丙烷化合物，dr≥90％。但該方法需加入易制爆化合物硼氫化鈉，反應(yīng)中有大量氫氣放出，有一定的危險(xiǎn)性，并且最后產(chǎn)品需過硅膠柱純化，不利于工業(yè)化。

CN201910785216.6中公開了一種利用稀土金屬配合物合成羥丙基四氫吡喃三醇的方法，利用稀土金屬配合物作催化劑，使D-木糖與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)，再進(jìn)一步還原為羥丙基四氫吡喃三醇。該方法收率只有80％，而且無法選擇性得到C-β-吡喃木糖苷-2-(S)羥基丙烷化合物。

CN202010629023.4中公開了一種利用生物酶一鍋法制備羥丙基四氫吡喃三醇的方法。該方法方法簡單，環(huán)境友好。但是收率只有80％，但是同樣無法選擇性得到C-β-吡喃木糖苷-2-(S)羥基丙烷化合物。

因此，亟待開發(fā)一種結(jié)晶得到單一構(gòu)型的固體，純度高，質(zhì)量好的(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法，本發(fā)明選擇了一種高的立體選擇性和針對特定底物D-吡喃木糖苷-2-(S)丙酮的羰基還原酶，合成得到高純度的(β,S)構(gòu)型的羥丙基四氫吡喃三醇，并從特定溶劑中結(jié)晶得到單一構(gòu)型的固體，純度高，質(zhì)量好。

為達(dá)此目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

第一方面，本發(fā)明提供一種(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法，所述(β,S)構(gòu)型羥丙基四氫吡喃三醇的結(jié)晶方法具體包括以下步驟：