[發明專利]偶聯設備及生成偶聯物的方法

有效

• 申請號: 202210117261.6
• 申請日: 2022-02-08
• 公開（公告）號: CN114480115B
• 公開（公告）日: 2023-06-06
• 發明（設計）人: 秦剛;周勝;呂操;約阿希姆·沃爾特
• 申請（專利權）人: 啟德醫藥科技（蘇州）有限公司;利穗科技(蘇州)有限公司
• 主分類號: C12M1/40
• 分類號: C12M1/40;C12M1/00
• 代理公司: 北京永新同創知識產權代理有限公司 11376
• 代理人: 楊勝軍

1.一種偶聯設備，包括：

至少一個流動反應器，其具有進口和出口，所述流動反應器填充有介質，所述介質上固定有連接酶；

流體輸送單元，其與所述流動反應器的所述進口流體連通，并且被配置為根據偶聯過程的不同階段，向所述流動反應器連續提供至少一種反應流體，所述至少一種反應流體中包含待生成的偶聯物的第一反應成分和第二反應成分；以及

流體收集單元，其與所述流動反應器的所述出口流體連通，并且被配置為根據所述偶聯過程的不同階段，控制對流出所述流動反應器的所述出口的流體的收集，其中，

在所述至少一種反應流體連續地流過所述流動反應器期間，所述第一反應成分和所述第二反應成分在所述連接酶的催化作用下發生偶聯反應而生成所述偶聯物，其中，

所述至少一種反應流體包括第一反應流體和第二反應流體，并且，所述第一反應流體中包含所述第一反應成分，所述第二反應流體中包含所述第二反應成分，

所述偶聯過程依次包括以下階段：反應前平衡、偶聯反應、反應后回收和回收后沖洗，并且，所述流體輸送單元被進一步配置為：

在所述反應前平衡、所述反應后回收和所述回收后沖洗期間，向所述流動反應器連續提供緩沖液；以及

在所述偶聯反應期間，向所述流動反應器連續并同時提供所述第一反應流體和所述第二反應流體，其中，

所述緩沖液、所述第一反應流體和所述第二反應流體分別被儲存在第一容器、第二容器和第三容器中，

所述流體輸送單元包括第一輸送泵和第二輸送泵，所述第一容器和所述第二容器分別經由第一容器出口管路和第二容器出口管路連接至所述第一輸送泵，所述第三容器經由第三容器出口管路連接至所述第二輸送泵，

所述第一輸送泵和所述第二輸送泵分別經由第一進口支管和第二進口支管連接至進口主管，所述進口主管連接至所述流動反應器的所述進口，

在所述反應前平衡、所述反應后回收和所述回收后沖洗期間，所述第一輸送泵將所述第一容器中的所述緩沖液泵送到所述進口主管中，并且

在所述偶聯反應期間，所述第一輸送泵將所述第二容器中的所述第一反應流體泵送到所述進口主管中，所述第二輸送泵將所述第三容器中的所述第二反應流體泵送到所述進口主管中，并且，

所述偶聯設備進一步包括：

取樣檢測單元，其與所述流動反應器的所述出口流體連通，并且被配置為：

根據預設的取樣時間從流出所述流動反應器的所述出口的流體中采集樣品流體；以及

對所述樣品流體中的所述偶聯物進行檢測，以獲得檢測結果，所述檢測結果指示所述偶聯物是否達到預設標準，并且其中，

所述取樣檢測單元包括取樣泵、第一切換閥、洗脫泵、至少一個分析柱和檢測器，所述取樣泵經由取樣管路連接至所述流動反應器的所述出口，所述第一切換閥上設有樣品環，并且，所述第一切換閥能夠根據所述預設的取樣時間在第一狀態與第二狀態之間切換，并且其中，

在所述第一切換閥處于所述第一狀態時，所述取樣泵與所述樣品環流體連通，并經由所述取樣管路從流出所述流動反應器的所述出口的流體中采集所述樣品流體并將所述樣品流體泵送至所述樣品環中，并且

在所述第一切換閥處于所述第二狀態時，所述洗脫泵、所述樣品環、所述至少一個分析柱和所述檢測器經由檢測管路流體連通，所述洗脫泵將洗脫液泵送至所述檢測管路中，使所述洗脫液流經所述樣品環，從而使得所述樣品環中的所述樣品流體流過所述至少一個分析柱中的一個后進入所述檢測器。

2.根據權利要求1所述的偶聯設備，其中，所述流體輸送單元進一步包括第一閥、第二閥、第三閥和第四閥，

所述第一閥、所述第二閥和所述第三閥分別設置在所述第一容器出口管路、所述第二容器出口管路和所述第三容器出口管路上，分別用于控制流體在所述第一容器出口管路、所述第二容器出口管路和所述第三容器出口管路中的流動路徑，并且，

所述第四閥設置在所述第一進口支管上，用于控制流體在所述第一進口支管中的流動路徑。

3.?根據權利要求2所述的偶聯設備，其中，

在所述反應前平衡、所述反應后回收和所述回收后沖洗期間，所述第一閥和所述第四閥開啟，所述第二閥和所述第三閥關閉，并且

在所述偶聯反應期間，所述第一閥關閉，所述第二閥、所述第三閥和所述第四閥開啟。