[發(fā)明專利]一種預(yù)防及治療萎縮性胃炎的組合物微膠囊及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210116946.9
• 申請日: 2022-02-08
• 公開（公告）號: CN114146120B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄶大余
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院
• 主分類號: A61K36/734
• 分類號: A61K36/734;A61K9/52;A61K47/02;A61K47/36;A61P1/04;A61P31/04;A61P35/00;A61K35/745;A61K35/747;A61K31/704;A61K31/715
• 代理公司: 北京華創(chuàng)智道知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11888
• 代理人: 褚戰(zhàn)星

1.一種預(yù)防及治療萎縮性胃炎的組合物微膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.免疫調(diào)節(jié)益生元的制備：將桑枝洗凈，干燥，粉碎后，加入變性淀粉，混合均勻，得到粉料，加入水中，加入復(fù)合酶，調(diào)節(jié)pH值，微波加熱反應(yīng)后，滅酶，過濾，濃縮，得到免疫調(diào)節(jié)益生元；所述桑枝和變性淀粉的質(zhì)量比為5：（2-4）；所述復(fù)合酶為α-淀粉酶、β-淀粉酶的混合物，質(zhì)量比為3：（1-2），調(diào)節(jié)pH值為5-6.4，所述微波加熱至溫度為35-45℃，反應(yīng)時間為2-4h；

S2.益生菌種子液的培養(yǎng)：將雙歧桿菌和乳桿菌分別接種到高氏培養(yǎng)基中，有氧培養(yǎng)，分別培養(yǎng)成菌種種子液；所述雙歧桿菌和乳桿菌的質(zhì)量比為5：（2-3）；所述雙歧桿菌包括副干酪乳桿菌和動物雙歧桿菌，質(zhì)量比為2：（3-5）；所述乳桿菌包括鼠李糖乳桿菌和植物乳桿菌，質(zhì)量比為1：（2-4）；所述有氧培養(yǎng)的條件為35-40℃，氧含量為25-35%，培養(yǎng)時間為18-24h；所述菌種種子液中含菌量為10⁸-10⁹cfu/mL；

S3.山楂提取物的制備：將山楂洗凈，切碎，干燥，分散至100目，加入水中微波加熱提取，過濾，濃縮，干燥，得到山楂提取物，紫外線滅菌備用；

S4.發(fā)酵培養(yǎng)基的制備：將燕麥β-葡聚糖、碳源、氨基酸、維生素、無機鹽和步驟S3制得的山楂提取物用無菌水溶解，用PBS溶液調(diào)節(jié)培養(yǎng)基pH值為6.8-7.2，紫外線滅菌備用；所述碳源選自葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、果糖、水溶性淀粉中的一種或幾種混合；所述氨基酸選自苯丙氨酸、絲氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、甘氨酸、纈氨酸、色氨酸、亮氨酸、丙氨酸、半胱氨酸、甲氨酸、異亮氨酸中的一種或幾種混合；所述維生素選自維生素C、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素A、維生素K、維生素B12、維生素D、維生素E中的一種或幾種混合；所述無機鹽選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、硫酸鎂、氯化鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳、氯化鋅、氯化銅、氯化錳中的一種或幾種混合；所述燕麥β-葡聚糖、碳源、氨基酸、維生素、無機鹽、山楂提取物的質(zhì)量比為（2-5）：10：（2-5）：（0.1-0.2）：（0.01-0.1）：（5-7）；

S5.益生菌發(fā)酵組合物的制備：將步驟S2制得的菌種種子液接種到步驟S4制得的發(fā)酵培養(yǎng)基中進行發(fā)酵培養(yǎng)，得到益生菌發(fā)酵組合物；

S6.活性組合物的混合：將山藥多糖、人參皂苷Rh2、靈芝孢子粉混合均勻，得到活性組合物；所述山藥多糖、人參皂苷Rh2、靈芝孢子粉的質(zhì)量比為5：（1-2）：（3-7）；

S7.緩釋微膠囊的制備：將步驟S1制得的免疫調(diào)節(jié)益生元、步驟S5制得的益生菌發(fā)酵組合物和步驟S6制得的活性組合物加入水中，加入乳化劑和海藻酸鈉，攪拌混合均勻，得到水相；將維生素E加入魚油中，得到油相；將水相和油相混合后，用SPG膜進行快速膜乳化，形成乳液，加入氯化鈣溶液，常溫固化，過濾，干燥，得到預(yù)防及治療萎縮性胃炎的組合物微膠囊；所述免疫調(diào)節(jié)益生元、益生菌發(fā)酵組合物和活性組合物的質(zhì)量比為5：（7-12）：（2-4）；所述乳化劑選自硬脂酰乳酸鈉/鈣、雙乙酰酒石酸單雙甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、蒸餾單甘酯中的至少一種；所述SPG膜的孔隙為5-10μm；所述氯化鈣溶液的含量為3-7wt%。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述微波加熱至溫度為80-100℃，提取1-3h，所述微波功率為1000-1500W。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S4中所述碳源為蔗糖；所述氨基酸為谷氨酸、絲氨酸，質(zhì)量比為2：（1-2）；所述維生素為維生素B1、維生素B12和維生素C，質(zhì)量比為1：（1-2）：3；所述無機鹽為氯化鈣、硫酸鐵、硫酸鋅、硫酸銅，質(zhì)量比為5：（0.1-0.3）：（0.2-0.4）：（0.1-0.3）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟S5中所述各種菌種種子液的接種量均為2-4%；所述發(fā)酵培養(yǎng)的條件為35-39℃，濕度為70-80%，培養(yǎng)時間為24-48h。

5.一種如權(quán)利要求1-4任一項所述的制備方法制得的預(yù)防及治療萎縮性胃炎的組合物微膠囊。

6.一種如權(quán)利要求5所述的預(yù)防及治療萎縮性胃炎的組合物微膠囊在制備預(yù)防及治療萎縮性胃炎的藥物以及預(yù)防和輔助治療胃腸癌腫瘤藥物中的應(yīng)用。