[發(fā)明專利]融合脂質(zhì)體包被的多孔硅納米顆粒

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210116691.6
• 申請(qǐng)日: 2016-07-08
• 公開（公告）號(hào): CN114533898A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邁克爾·J·塞羅爾;B·金;康珍英
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 加利福尼亞大學(xué)董事會(huì)
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K9/127;A61K31/713;A61K47/24;A61P27/02;A61P31/04;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y30/00
• 代理公司: 青島聯(lián)智專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 37101
• 代理人: 閻娬斌;劉丹丹

本公開描述了一種用于陰離子有效負(fù)載(小分子、染料、核酸)的高負(fù)載效率以及用于通過膜融合非內(nèi)吞遞送親水性有效負(fù)載和親脂性有效負(fù)載的融合脂質(zhì)體包被的多孔硅納米顆粒。所述脂質(zhì)體包被可以經(jīng)由配體與官能化的聚(乙二醇)之間的共價(jià)結(jié)合化學(xué)而被靶向肽或抗體進(jìn)一步修飾。所述表面部分可以通過融合攝取而轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜表面。本公開的組合物可以通過遞送被截留/封裝的有效負(fù)載而應(yīng)用于疾病治療。

本申請(qǐng)是PCT申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US2016/041639的PCT國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)入中 國(guó)國(guó)家階段后申請(qǐng)?zhí)枮?01680047665.5、申請(qǐng)日為2016年7月8日、發(fā) 明名稱為“融合脂質(zhì)體包被的多孔硅納米顆粒”的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)的分 案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及遞送系統(tǒng)，并且更具體來說，用于向靶細(xì)胞或靶組織遞送 藥物、核酸以及肽的融合脂質(zhì)體納米顆粒組合物。

背景技術(shù)

體內(nèi)基因遞送由于低效率或細(xì)胞毒性而仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。細(xì)胞內(nèi)吞是大 部分的納米平臺(tái)的主要攝取途徑，這會(huì)引起遺傳物質(zhì)的溶酶體降解和低的 治療功效。

發(fā)明內(nèi)容

本公開提供了一種可生物降解的脂質(zhì)體多孔硅納米顆粒系統(tǒng)，所述系 統(tǒng)可以經(jīng)由脂質(zhì)體-質(zhì)膜融合而繞過內(nèi)吞攝取。不同于大部分目前研究的允 許內(nèi)吞攝取其所有的有效負(fù)載的納米顆粒遞送系統(tǒng)，膜融合允許親水性有 效負(fù)載從脂質(zhì)體的核心直接釋放到細(xì)胞質(zhì)中；疏水性分子從脂質(zhì)體雙層轉(zhuǎn) 移到細(xì)胞膜雙層；以及脂質(zhì)體的外表面上綴合的部分(抗體、小分子、肽等) 轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜表面。

公開了脂質(zhì)體多孔硅顆粒以及它們的合成方法和應(yīng)用。脂質(zhì)體可以負(fù) 載親脂性有效負(fù)載，并且被聚(乙二醇)(PEG)和其它表面部分(靶向肽、抗 體、適體等)官能化以經(jīng)由融合將它們轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜中和細(xì)胞膜上。基于多 孔硅的核心可以截留大量的有效負(fù)載(小分子、蛋白質(zhì)、核酸)，并且將它 們直接遞送到靶細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中；繞過細(xì)胞內(nèi)吞可以增加治療的遞送和治 療功效。已經(jīng)證實(shí)了與Lipofectamine(脂質(zhì)體)相當(dāng)?shù)捏w外敲低效率。