[發(fā)明專利]一種抗腫瘤藥遞送系統(tǒng)及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210114281.8
• 申請日: 2022-01-30
• 公開（公告）號: CN114344473A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘇靖;李怡琛;邱明豐;袁偉恩;榮若男;劉宇浩;獅全能
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K47/02;A61K45/00;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 聶月美;許亦琳

本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種抗腫瘤藥遞送系統(tǒng)及其制備方法和用途。所述的抗腫瘤藥遞送系統(tǒng)包括細胞、抗腫瘤藥和氧化鋁，所述的抗腫瘤藥包載于所述的細胞內(nèi)部，所述的細胞表面吸附有所述的納米氧化鋁。本發(fā)明的遞送系統(tǒng)生物相容性好、安全性高，具有更高的載藥量和包封率，進入體內(nèi)后能實現(xiàn)藥物的緩慢釋放，此外，還能持久刺激樹突狀細胞的成熟，增加機體的免疫功能，從而提高抗腫瘤的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤藥遞送系統(tǒng)及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

傳統(tǒng)的癌癥治療方法是化學(xué)藥物療法，其中鹽酸伊立替康是一種水溶性的喜樹堿衍生物，在體內(nèi)，可經(jīng)羧酸酯酶被代謝活化為7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN-38)，通過抑制拓撲異構(gòu)酶I的活性實現(xiàn)細胞毒作用，對于結(jié)腸癌、宮頸癌、肝癌等細胞內(nèi)存在豐富的拓撲異構(gòu)酶I的癌癥疾病具有確切的療效。然而，鹽酸伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)在生理環(huán)境下易轉(zhuǎn)變?yōu)闊o藥理活性且毒性較大的羧酸鹽形式。此外，國內(nèi)上市產(chǎn)品鹽酸伊立替康注射劑亦存在食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，大大限制了該藥在臨床上的使用。

目前，關(guān)于鹽酸伊立替康新型給藥系統(tǒng)的研究和開發(fā)主要集中在脂質(zhì)體、納米粒及納米膠束等劑型，但在應(yīng)用過程中存在使用外源性材料作為載體導(dǎo)致的生物相容性較差以及載體材料后期降解等問題，故選擇合適的載體材料，并利用制劑手段制備合適的遞送系統(tǒng)，對于發(fā)揮藥物臨床療效，降低毒副作用就顯得尤為必要。

新興的癌癥治療方法有腫瘤免疫療法，目前正逐漸被應(yīng)用于臨床治療中。其中佐劑在指導(dǎo)和增強抗原的免疫反應(yīng)中起著極其重要的作用，可以誘導(dǎo)抗原遞呈細胞激活和成熟，從而提高人體的保護能力。納米氧化鋁由于顆粒尺寸小，佐劑活性更強，常與抗原結(jié)合作為疫苗使用。然而一般疫苗通過皮下接種，但若不能被有效攝取，免疫效力仍然很弱，可見，為提高免疫應(yīng)答，還迫切需要適宜的傳遞系統(tǒng)。

目前在鹽酸伊立替康治療過程中聯(lián)合免疫治療方法的相關(guān)報道主要集中在聯(lián)合單抗及免疫調(diào)節(jié)劑，且多采用注射液劑型，存在制備成本較高，且仍然無法避免鹽酸伊立替康的毒副作用等問題。

因此，開發(fā)一種適宜的藥物遞送系統(tǒng)，在化學(xué)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫治療，對于通過提高機體的免疫應(yīng)答能力以增強化療藥物的抗腫瘤臨床療效是具有重要意義的。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供一種抗腫瘤藥遞送系統(tǒng)及其制備方法和用途，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題。

為實現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案獲得的。

本發(fā)明的目的之一在于提供一種抗腫瘤藥遞送系統(tǒng)，所述的系統(tǒng)包括細胞、抗腫瘤藥和氧化鋁，所述的抗腫瘤藥包載于所述的細胞內(nèi)部，所述的細胞表面吸附有所述的納米氧化鋁。

優(yōu)選地，所述的細胞選自紅細胞、血小板、巨噬細胞和單核細胞中的一種或多種。

更優(yōu)選地，所述的細胞為紅細胞。

優(yōu)選地，所述的抗腫瘤藥選自伊立替康、阿霉素、多柔比星和吉他西濱中的一種或多種。

更優(yōu)選地，所述的抗腫瘤藥為伊立替康。進一步優(yōu)選地，所述的抗腫瘤藥為鹽酸伊立替康。

優(yōu)選地，所述的氧化鋁的粒徑為50nm～400nm。

更選地，所述的氧化鋁的粒徑為200nm～400nm。

優(yōu)選地，所述的細胞包載所述的抗腫瘤藥的載藥量為1mg/mL～10mg/mL細胞。

更優(yōu)選地，所述的細胞包載所述的抗腫瘤藥的載藥量可以為1mg/mL～5mg/mL細胞，也可以為3mg/mL～8mg/mL細胞，也可以為7mg/mL～10mg/mL細胞。在某個優(yōu)選的實施方式中，為3.6mg/mL紅細胞。