[發明專利]一種抗腫瘤藥遞送系統及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202210114281.8
• 申請日: 2022-01-30
• 公開（公告）號: CN114344473A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 蘇靖;李怡琛;邱明豐;袁偉恩;榮若男;劉宇浩;獅全能
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/46
• 分類號: A61K47/46;A61K47/02;A61K45/00;A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 聶月美;許亦琳

1.一種抗腫瘤藥遞送系統，其特征在于，所述的系統包括細胞、抗腫瘤藥和氧化鋁，所述的抗腫瘤藥包載于所述的細胞內部，所述的細胞表面吸附有所述的納米氧化鋁。

2.根據權利要求1所述的系統，其特征在于，所述的細胞選自紅細胞、血小板、巨噬細胞和單核細胞中的一種或多種；

和/或，所述的抗腫瘤藥選自伊立替康、阿霉素、多柔比星和吉他西濱中的一種或多種；

和/或，所述的氧化鋁的粒徑為50nm～400nm。

3.根據權利要求1所述的系統，其特征在于，所述的細胞包載所述的抗腫瘤藥的載藥量為1mg/mL細胞～10mg/mL細胞；

和/或，所述的氧化鋁在所述的細胞表面的吸附量為10～1000μg/100μL細胞。

4.根據權利要求1-3任一項所述的系統的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：細胞包載抗腫瘤藥得到載藥細胞，所述的載藥細胞與氧化鋁溶液混合，進行孵育，獲得所述的抗腫瘤藥遞送系統。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的抗腫瘤藥與細胞的質量體積比為(5～50)mg：1mL；

和/或，所述的氧化鋁與細胞的質量體積比為(2.5～25)mg：1mL；

和/或，所述的氧化鋁溶液的滲透壓為200mOsm/L～400mOsm/L；

和/或，所述的孵育溫度為10℃～50℃；

和/或，所述的孵育時間為20min～60min；

和/或，所述的氧化鋁溶液為由氧化鋁溶于水形成；所述的氧化鋁溶液中，氧化鋁的濃度為1mg/mL～10mg/mL；

和/或，所述的氧化鋁溶液的表面電位為+10mV～+40mV。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的細胞包載抗腫瘤藥的方法為：采用低滲溶液以打開細胞的膜孔來負載抗腫瘤藥，再采用高滲溶液以封閉細胞的膜孔來完成包覆，得到所述的載藥細胞。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)采用低滲溶液預處理細胞，然后與抗腫瘤藥溶液混合，進行第一次孵育，得到細胞混合液；

2)所述的細胞混合液與所述的高滲溶液混合，進行第二次孵育，得到所述的載藥細胞。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于，所述的預處理的溫度為-5℃～5℃；

和/或，所述的預處理的時間為5min～30min；

和/或，所述的低滲溶液的滲透壓為1mOsm/L～300mOsm/L；

和/或，所述的第一次孵育的溫度為-5℃～10℃；

和/或，所述的第一次孵育的時間為5min～40min；

和/或，所述的高滲溶液的滲透壓為1000mOsm/L～1500mOsm/L；

和/或，所述的高滲溶液與所述的細胞混合液的體積比為1：(4～20)；

和/或，所述的第二次孵育的溫度為10℃～50℃；

和/或，所述的第二次孵育的時間為10min～60min。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述的低滲溶液為由氯化鈉溶于水形成；所述的低滲溶液中，氯化鈉的濃度為0.45wt％～0.80wt％；

和/或，所述的高滲溶液為由氯化鉀溶于水形成；所述的高滲溶液中，氯化鉀的濃度為35mg/L～150mg/L；

和/或，所述的抗腫瘤藥溶液為由抗腫瘤藥溶于水形成；所述的抗腫瘤藥溶液中，抗腫瘤藥的濃度為1mg/mL～20mg/mL。

10.一種權利要求1～3任一項所述的系統在制備抗腫瘤藥物中的用途。

11.一種化學免疫聯合制劑，其特征在于，所述的制劑包括權利要求1-3任一項所述的系統。