[發明專利]一種從黃皮葉子中提取的化合物及其制備工藝和應用

有效

• 申請號: 202210112271.0
• 申請日: 2022-01-29
• 公開（公告）號: CN114292302B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 李軍濤;冼健安;張澤龍;張秀霞;鄭佩華;魯耀鵬;王冬梅
• 申請（專利權）人: 中國熱帶農業科學院熱帶生物技術研究所
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/08;A61P3/10;A61K31/7028
• 代理公司: 珠海市君佳知識產權代理事務所(普通合伙) 44644
• 代理人: 劉戰勝

本發明公開了一種從黃皮葉子中提取的化合物，所述化合物的結構式如下(式I)和/或(式II)所示：該化合物具有預防和/或治療高血糖效果。和公開了上述化合物的制備方法以及該化合物在制備具有預防和/或治療高血糖效果的藥物制劑方面的應用。本發明從黃皮葉子中提取的化合物來源于藥食同源植物黃皮葉子中的活性成分，是機體友好型的抗高血糖活性藥物；本發明從黃皮葉子中提取的化合物對α?葡萄糖苷酶均有一定程度的抑制活性、對高血糖模型小鼠具有明顯的降血糖作用且小鼠無明顯的毒副作用，能夠作為藥物先導。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種從黃皮葉子中提取的化合物及其制備工藝和應用。

背景技術

正常人群的空腹(8h)血糖值范圍為4.0-6.1mmol/L，超過這一范圍或者就餐后2h血糖值高于7.8mmol/L均被稱為高血糖，長期處于高血糖會進一步發展成為糖尿病。隨著國民生活水平的不斷提高，被稱為“三高”之一的高血糖在人群中的比例不斷升高。2013年科學調查，我國約有6億人處于高血糖，更為嚴重的是國際糖尿病聯盟剛剛發布了最新一版《全球糖尿病概覽》，概覽中指出，截止到2019年，在20歲到79歲的人群中，共有約4.63億糖尿病患者，其中中國糖尿病患者數排名第一，總人數約為1.164億人。糖尿病最主要的特征是長期的慢性高血糖癥，長期的高血糖會使全身各個組織器官發生病變，導致急慢性并發癥的發生。如胰腺功能衰竭、失水、電解質紊亂、營養缺乏、抵抗力下降、腎功能受損、神經病變、眼底病變等。目前對造成高血糖的原因產生歸咎于遺傳因素(如糖尿病家族史)與環境因素(如不合理的膳食、肥胖等)的共同作用，兩大調節功能發生紊亂，血糖持續升高，但對深入的發病分子機制并不明確，因此探尋新型的抗高血糖藥物制劑具有重要意義。

黃皮(Clausenalansium(Lour.)Skeels)是藥食同源植物，其果實是南方的重要果品，富含糖類、維C、果膠及有機酸，葉和根含黃酮甙、生物堿、香豆素及酚類等化合物。黃皮葉性味：辛；苦；平。功能主治：解表散熱；行氣化痰；利尿；解毒。主溫病發熱；流腦；瘧疾；咳嗽痰喘；脘腹疼痛；風濕痹痛；黃腫；小便不利；熱毒疥癬；蛇蟲咬傷。

現有的降糖藥長期服用，大多會對機體產生一定的危害，如長期服用磺酰脲類降糖藥，可能會導致患者出現食欲下降、轉氨酶升高，誘發肝炎、黃疸、低鈉血癥等疾病；如長期服用雙胍類藥物，可能會出現乳酸性中毒，還可能會造成惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道反應以及尿蛋白持續陽性、尿素氮等代謝廢物堆積等；若是服用α-糖苷酶抑制劑等藥物，可能會出現胃痙攣、乏力、眩暈、皮膚瘙癢等不良癥狀。探尋藥食同源的中草藥提取物中的活性成分，為開發機體友好型的抗高血糖活性藥物提供基礎。

目前，對從黃皮葉子中提取的化合物及其在制備具有預防和/或治療高血糖效果的藥物方面的應用尚未見報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從黃皮葉子中提取的化合物，該化合物具有預防和/或治療高血糖效果。

本發明的目的還在于提供上述從黃皮葉子中提取的化合物的制備方法。

本發明的最后一個目的在于提供上述從黃皮葉子中提取的化合物在制備具有預防和/或治療高血糖效果的藥物制劑方面的應用。

本發明的上述第一個目的可以通過以下技術方案來實現：一種從黃皮葉子中提取的化合物，所述化合物的結構式如下(式I)和/或(式II)所示：

優選的，(式I)所示化合物雙鍵為Z型，氮甲基取代；(式II)所示化合物雙鍵為E型，氮無取代，具體如下：

(式I)所示化合物，化學名稱為順式-N-甲基-N-(2-O-葡萄糖基)苯乙基肉桂酰胺((Z)-N-(2-O-glucoside-2-phenylethyl)-N-methyl-3-phenylacrylamide)，分子式為(C₂₄H₂₉NO₇)。