[發明專利]一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝

在審

• 申請號: 202210109158.7
• 申請日: 2022-01-28
• 公開（公告）號: CN114507142A
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 吳明明;胡大偉;羅維
• 申請（專利權）人: 上海予君生物科技發展有限公司
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/44;C07C201/08;C07C205/12
• 代理公司: 上海市匯業律師事務所 31325
• 代理人: 唐嘉偉

1.一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟：

(1)硝化反應

將2-氯-4-氟甲苯溶解于第一有機溶劑中，再加入濃硫酸，降溫；再加入硝酸鹽攪拌反應，控制反應溫度為10℃以下；待反應完成將反應液加入冰水混合物中，攪拌、靜置、分液、洗滌、干燥，濃縮得2-氯-4-氟-5-硝基甲苯；

(2)溴化反應

將2-氯-4-氟-5-硝基甲苯溶于第三有機溶劑中，再加入N-溴代琥珀酰亞胺和過氧化苯甲酰，升溫至80～100℃反應；待反應完成再降至室溫，將反應液加入洗滌液中，攪拌、靜置、分液、洗滌、干燥，濃縮得2-氯-4-氟-5-硝基溴甲苯；

(3)水解反應

將2-氯-4-氟-5-硝基溴甲苯溶解于第四有機溶劑后，加入過氧化氫，升溫在回流條件下反應，待反應完成降溫至室溫，將反應液加入洗滌液中攪拌、靜置、分液、洗滌、干燥，濃縮得目標產物2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛。

2.根據權利要求1所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述第一有機溶劑選自鹵化烴和芳族溶劑中的一種或幾種；所述硝酸鹽為硝酸堿金屬鹽；所述第三有機溶劑為鹵化烴溶劑；所述第四有機溶劑為易溶于水的有機溶劑；所述洗滌液為鹽水溶液。

3.根據權利要求1或2所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述步驟(1)中2-氯-4-氟甲苯與濃硫酸與硝酸鹽的摩爾比為1:7～10:1.25～1.5。

4.根據權利要求1或2所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述步驟(2)中2-氯-4-氟-5-硝基甲苯與N-溴代琥珀酰亞胺與過氧化苯甲酰的摩爾比為1:1.3～1.5:0.012～0.015。

5.根據權利要求1或2所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述步驟(3)中2-氯-4-氟-5-硝基溴甲苯與過氧化氫的摩爾比為1:1.5～2。

6.根據權利要求1或2所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述步驟(1)(2)(3)中反應完成通過TLC跟蹤，所述TLC跟蹤的展開劑選自石油醚與乙酸乙酯，石油醚與乙酸乙酯的體積比為3:1。

7.根據權利要求2所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述第一有機溶劑選自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和硝基苯中的一種或幾種。

8.根據權利要求2所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述硝酸鹽為硝酸鉀。

9.根據權利要求2所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述第三有機溶劑選自1,2-二氯乙烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一種或幾種。

10.根據權利要求7-9中任意一項所述的一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，其特征在于，所述第四有機溶劑選自甲醇和乙醇中的一種或幾種；所述洗滌液為飽和亞硫酸鈉或飽和碳酸氫鈉或飽和硫代硫酸鈉水溶液。