[發(fā)明專利]一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210109158.7
• 申請(qǐng)日: 2022-01-28
• 公開（公告）號(hào): CN114507142A
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳明明;胡大偉;羅維
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海予君生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): C07C201/12
• 分類號(hào): C07C201/12;C07C205/44;C07C201/08;C07C205/12
• 代理公司: 上海市匯業(yè)律師事務(wù)所 31325
• 代理人: 唐嘉偉

本發(fā)明公開了一種2?氯?4?氟?5?硝基苯甲醛的制備工藝，包括如下步驟：以2?氯?4?氟甲苯為起始原料，1,2?二氯乙烷為溶劑，濃硫酸為脫水劑，與硝酸鉀進(jìn)行硝化反應(yīng)得到化合物a；接著以NBS為溴化劑，1,2?二氯乙烷為溶劑，在過(guò)氧化苯甲酰存在下，化合物a發(fā)生溴化反應(yīng)生成化合物b；最后以乙醇為溶劑，在過(guò)氧化氫存在下，經(jīng)加熱，化合物b發(fā)生水解、氧化反應(yīng)得到產(chǎn)物2?氯?4?氟?5?硝基苯甲醛。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及精細(xì)化工合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝。

背景技術(shù)

2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛是一種重要的有機(jī)中間體，用于醫(yī)藥和農(nóng)藥的合成，例如農(nóng)用除草劑—含異惡哩琳的四氫鄰苯二甲酞亞胺類化合物、芳基四氫鄰苯二甲酰亞胺等，具有良好的市場(chǎng)前景。

目前，關(guān)于2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛合成方法的報(bào)道中，最常用的工藝是以2-氯-4-氟甲苯為起始原料，先進(jìn)行鹵化反應(yīng)生成2-氯-4-氟鹵代甲苯，接著水解生成2-氯-4-氟苯甲醛，最后經(jīng)硝化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛。在鹵化階段，可以采用NBS作為溴化試劑(專利US4846875)，在過(guò)氧化苯甲酰的存在下進(jìn)行溴化；也有方法(專利JPS60152465)直接采用溴素，利用偶氮二異丁腈作催化劑進(jìn)行反應(yīng)，但價(jià)格比較昂貴；于福強(qiáng)等(專利CN111848406)采用光催化氯化法，不僅要在高壓紫外箱中進(jìn)行反應(yīng)，且易產(chǎn)生副產(chǎn)物氯化氫氣體。鹵化后先水解生成醛，在后續(xù)進(jìn)行硝化反應(yīng)時(shí)，由于硝酸的氧化性，使醛基不可避免的被部分氧化為羧酸，導(dǎo)致產(chǎn)率下降。在硝化階段，基本是先配置濃硫酸與發(fā)煙硝酸的混酸溶液，濃硝酸在使用時(shí)產(chǎn)生的酸霧會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)環(huán)境造成污染,存在一定的安全隱患，且為了使反應(yīng)物溶解，必須加大硫酸的使用量，導(dǎo)致成本增加。

發(fā)明內(nèi)容

除非另有定義，否則本說(shuō)明書文中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)均具有與本領(lǐng)域一般技術(shù)人員通常所理解的含義相同的含義。為了本發(fā)明的目的，下文定義了以下術(shù)語(yǔ)。

本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將理解“約”或“大約”，并且在使用該術(shù)語(yǔ)的上下文中將在某種程度上變化。如果術(shù)語(yǔ)的使用對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是不清楚的，考慮到使用它的上下文，“約”或“大約”將意味著高達(dá)特定術(shù)語(yǔ)的加或減20％。

術(shù)語(yǔ)“和/或”當(dāng)用于連接兩個(gè)或多個(gè)可選項(xiàng)時(shí)，應(yīng)理解為意指可選項(xiàng)中的任一項(xiàng)或可選項(xiàng)的任意兩項(xiàng)或多項(xiàng)。

如本文中所用，術(shù)語(yǔ)“包含”或“包括”意指包括所述及的要素、整數(shù)或步驟，但是不排除任意其他要素、整數(shù)或步驟。在本文中，當(dāng)使用術(shù)語(yǔ)“包含”或“包括”時(shí)，除非另有指明，否則也涵蓋由所述及的要素、整數(shù)或步驟組成的情形。例如，當(dāng)提及“包含”或“包括”某個(gè)具體成分時(shí)，也旨在涵蓋由該具體成分組成的混合物。

本文中所述的“主要由……組成”指構(gòu)成該混合物的主要成分。如無(wú)特別說(shuō)明，通常重量百分比含量高于50％即可稱為主要成分。主要成分可以是純凈物，也可以由一類結(jié)構(gòu)或化學(xué)性質(zhì)相近、本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠知曉它們通常能歸為一類的混合物組成。

本文中任何有關(guān)溫度范圍、pH范圍、重量(質(zhì)量)范圍、分子量范圍、百分比范圍等，不論是否使用“范圍”或“各個(gè)范圍”的措詞進(jìn)行表達(dá)，都包括所指定的端點(diǎn)以及兩端點(diǎn)間的各點(diǎn)。

為解決上述以2-氯-4-氟甲苯為起始原料反應(yīng)合成2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛方法中存在的各種缺陷，本發(fā)明公開了一種新的2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛制備工藝，避免了醛基在硝化過(guò)程中被氧化，且在硝化階段減少了濃硫酸的使用量，節(jié)省了制備成本。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種2-氯-4-氟-5-硝基苯甲醛的制備工藝，包括以下步驟：

(1)硝化反應(yīng)