[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于抗雌激素受體α的氮雜穩(wěn)定肽、其制備方法及其用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210105566.5
• 申請(qǐng)日: 2022-01-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114437174A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李子剛;尹豐;戴川;廉晨珊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳灣實(shí)驗(yàn)室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心;北京大學(xué)深圳研究生院
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/06
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/06;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 上海驍象知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31315
• 代理人: 林煒

1.一種多肽，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如下所示：

其中，

R1為氫、色氨酸、異硫氰酸熒光素、羥基熒光素、已酰基、苯鄰二甲酰亞胺類(lèi)、蛋白水解靶向嵌合體或者生物素；

R2為氫、甲基、烷基、芳基、芳基取代烷基、氨基、氨基取代烷基或者胺基；

R3為氫、甲基、烷基、芳基、芳基取代烷基、氨基、氨基取代烷基或者胺基；

L1為叔亮氨酸、γ-甲基-L-亮氨酸或者亮氨酸；

L2為叔亮氨酸、γ-甲基-L-亮氨酸或者亮氨酸；

L3為叔亮氨酸、γ-甲基-L-亮氨酸或者亮氨酸；

Y為碳原子或者苯環(huán)；

Xaa為L(zhǎng)-賴(lài)氨酸，D-賴(lài)氨酸，L-鳥(niǎo)氨酸，D-鳥(niǎo)氨酸，L-2,3-二氨基丙酸或D-2,3-二氨基丙酸；

m為0或者1；

n為-1、0或者1；

Aza為氮雜氨基酸或者其衍生物，其結(jié)構(gòu)如下所示：

其中，

R選自氫原子、烷基、芳基、雜芳基、芳基取代烷基、雜芳基取代烷基或環(huán)烷基取代烷基。

2.如權(quán)利要求1所述抗雌激素受體α的氮雜穩(wěn)定肽，其特征在于，

所述的氮雜穩(wěn)定肽選自以下化合物中的一個(gè)或者若干個(gè)：

3.權(quán)利要求1或者2所述抗雌激素受體α的氮雜穩(wěn)定肽的制備方法，其特征在于，該制備方法包括如下步驟：

(1)制備寡肽固相樹(shù)脂：通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的固相合成方法在將目標(biāo)寡肽負(fù)載在MBHA樹(shù)脂上；

(2)制備化合物Ⅲ：以單取代或多取代芐基腙Ⅰ為原料和DSC反應(yīng)生成化合物Ⅱ，化合物Ⅱ與寡肽固相樹(shù)脂反應(yīng)生成化合物Ⅲ；

(3)制備化合物Ⅳ：化合物Ⅲ通過(guò)脫去保護(hù)基團(tuán)得到化合物Ⅳ；

(4)制備化合物Ⅴ：化合物Ⅳ通過(guò)與羥基酸縮合得到化合物Ⅴ；

(5)制備化合物Ⅵ：化合物Ⅴ通過(guò)Mitsunobu反應(yīng)生成化合物Ⅵ；

(6)制備化合物Ⅶ：化合物Ⅵ進(jìn)行還原反應(yīng)生成化合物Ⅶ；

(7)制備化合物Ⅷ：化合物Ⅶ進(jìn)行胺解反應(yīng)生成化合物Ⅷ；

(8)制備Ⅸ：化合物Ⅷ通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)固相合成方法合成制備化合物Ⅸ。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，該制備方法的反應(yīng)式如下所示：

5.權(quán)利要求1或者2所述抗雌激素受體α的氮雜穩(wěn)定肽的應(yīng)用，其特征在于，所述的氮雜穩(wěn)定肽在制備穩(wěn)定抗雌激素受體α的藥物中的應(yīng)用。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的氮雜穩(wěn)定肽在制備緩解或者治療腫瘤的藥物、穿膜藥物中的應(yīng)用。

7.一種藥物組合物，其特征在于，包含權(quán)利要求1或者2所述抗雌激素受體α的氮雜多肽類(lèi)似物、或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體。

8.如權(quán)利要求7所述藥物組合物，其特征在于，所述的組合物含有權(quán)利要求1或者2所述抗雌激素受體α的氮雜多肽類(lèi)似物，以及其他抗腫瘤藥物。

9.權(quán)利要求7或者8所述藥物組合物的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤選自乳腺癌或者宮頸癌。