[發明專利]一種大戟科二萜Pepluanol A的合成方法

在審

• 申請號: 202210105174.9
• 申請日: 2022-01-28
• 公開（公告）號: CN114560760A
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 宣軍
• 申請（專利權）人: 浙江大學杭州國際科創中心
• 主分類號: C07C45/42
• 分類號: C07C45/42;C07C49/727;C07F7/18;C07C45/29;C07C45/64;C07C49/737;C07D307/00;C07D493/08;C07D303/48;C07C303/26;C07C309/66;C07C45/63;C07C45/68;C0
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種大戟科二萜Pepluanol A的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：將烯酮化合物2溶解于有機溶劑中，加入疊氮三甲基硅烷、碘代試劑和有機堿，反應得到烯基碘類化合物3；

步驟2：將烯基碘類化合物3溶解于有機溶劑中，再加入有機膦、金屬鈀催化劑和有機鋅試劑，反應得到烯酮類化合物4；

步驟3：將烯酮類化合物4與共軛二烯醚化合物混合，反應得到混合物并用有機溶劑溶解，再加入鹽酸，進一步反應得到二酮類化合物6；

步驟4：將二酮類化合物6溶解于有機溶劑中，加入三氟甲磺酰基化試劑和強堿，反應得到三氟甲磺酸酯類化合物7；

步驟5：將三氟甲磺酸酯類化合物7溶解于有機溶劑中，加入金屬銅催化劑和甲基金屬試劑，反應得到共軛二烯類化合物8；

步驟6：將共軛二烯類化合物8溶解于有機溶劑中，加入無機堿，反應得到半縮酮類化合物9；

步驟7：將半縮酮類化合物9溶解于有機溶劑中，加入水、無機堿和過氧化試劑，反應得到環氧類化合物10；

步驟8：將環氧類化合物10溶解于有機溶劑中，加入有機膦和偶氮二羧酸酯類化合物，反應得到三烯類化合物11；

步驟9：將三烯類化合物11溶解于有機溶劑中，加入水、有機堿、催化量氧化劑和當量氧化劑，反應得到醛類化合物12；

步驟10：將有機金屬鈦試劑與還原金屬混合后，再加入有機堿鹽酸鹽和醛類化合物12，反應得到二醇類化合物13；

步驟11：將二醇類化合物13溶解于有機鹵代溶劑中，加入相轉移催化劑和無機強堿，反應得到環丙烷類化合物14；

步驟12：將環丙烷類化合物14、碘甲烷、甲基金屬試劑和有機堿反應得到偕二甲基環丙烷類化合物15；

步驟13：將偕二甲基環丙烷類化合物15溶解于混合溶劑中，再加入氮氧化物、相轉移催化劑、無機堿和氧化劑，反應得到偕二甲基二酮類化合物16；

步驟14：將偕二甲基二酮類化合物16溶解于有機溶劑中，加入有機堿和硅基化試劑，反應得到偕二甲基硅醚類化合物17；

步驟15：將偕二甲基硅醚類化合物17溶解于有機溶劑中，加入金屬鈀催化劑，反應得到偕二甲基烯酮類化合物18；

步驟16：將偕二甲基烯酮類化合物18溶解于有機溶劑中，加入甲基金屬試劑，反應得到偕二甲基烯丙醇類化合物19；

步驟17：將偕二甲基烯丙醇類化合物19溶解于有機溶劑中，再加入硅膠、無機鹽和氧化劑，攪拌后，加入鹽酸后繼續攪拌，得到式I所示結構的大戟科二萜Pepluanol A；

2.根據權利要求1所述的大戟科二萜Pepluanol A的合成方法，其特征在于，

步驟1中，所述的碘代試劑為單質碘或N-碘代丁二酰亞胺；所述的有機堿為吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶或1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷；

步驟2中，所述的有機膦為三(2-呋喃基)膦、三苯基膦或三丁基膦；所述的金屬鈀催化劑為雙二亞芐基丙酮鈀、醋酸鈀、四(三苯基膦)鈀、氯化鈀或雙(乙腈)二氯化鈀；所述的有機鋅試劑為3-丁烯基溴化鋅；

步驟3中，所述的共軛二烯醚化合物為Rawal雙烯；

步驟4中，所述的三氟甲磺酰基化試劑為N-苯基雙(三氟甲烷磺酰)亞胺、2-[N,正雙(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶或三氟甲磺酸酐；所述的強堿為雙(三甲基硅烷基)氨基鉀、雙(三甲基硅烷基)氨基鋰、雙(三甲基硅烷基)氨基鈉或二異丙基氨基鋰；

步驟5中，所述的金屬銅催化劑為碘化亞銅、溴化亞銅或溴化亞銅二甲硫醚；所述的甲基金屬試劑為甲基溴化鎂、三甲基鋁、甲基碘化鎂或甲基鋰。

3.根據權利要求1所述的大戟科二萜Pepluanol A的合成方法，其特征在于，

步驟6中，所述的無機堿為乙醇鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、叔丁醇鉀或叔丁醇鈉；

步驟7中，所述的無機堿為碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或乙酸鈉；所述的過氧化試劑為過氧單磺酸鉀、雙氧水、間氯過氧苯甲酸或過氧丙酮。

4.根據權利要求1所述的大戟科二萜Pepluanol A的合成方法，其特征在于，

步驟8中，所述的有機膦為三(2-呋喃基)膦、三苯基膦或三丁基膦；所述的偶氮二羧酸酯類化合物為偶氮二甲酸二乙酯或偶氮二甲酸二異丙酯。