[發明專利]一種不對稱草酰胺類衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 202210104483.4
• 申請日: 2022-01-28
• 公開（公告）號: CN114436882B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 莊小慧;金燦;孫彬
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C231/14
• 分類號: C07C231/14;C07C231/24;C07C233/56;C07D215/40;C07D213/75;C07D307/52;C07D295/185;C07D211/16;C07D487/04
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

本發明公開了一種不對稱草酰胺類化合物的合成方法，將溴代二氟乙酰胺類化合物、有機胺、光催化劑溶于有機溶劑中，在可見光照射下，于20?40℃溫度下敞口反應2?24h，反應結束后，反應體系經后處理得到一系列不對稱草酰胺類目標產物。本發明以可見光作為反應能源實現了不對稱草酰胺類衍生物的合成，使反應體系更加安全、綠色，成本更低，拓展了反應的底物適用范圍，豐富了不對稱草酰胺類化合物的合成方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種不對稱草酰胺類衍生物的合成方法。

背景技術

草酰胺骨架廣泛存在于多種具有藥理活性的藥物分子中，含有該結構的化合物可用作HIV進入抑制劑、抗凝劑、IDO1抑制劑以及防腐劑，此外還可作為配體廣泛應用于銅催化的交叉偶聯反應。基于草酰胺的藥理及配位活性，草酰胺類化合物的合成具有廣闊的研究前景。時至今日，對稱草酰胺的合成方法研究較多，關于不對稱草酰胺類化合物的合成報道較少，主要包括：(1)草酸二甲酯或2-氯-2-氧乙酸乙酯與有機胺的逐步氨解合成不對成草酰胺(Steeneck?C,Kinzel?O,Anderhub?S,Hornberger?M,Pinto?S,Morschhaeuser?B,Albers?M,Sonnek?C,Czekańska?M,Hoffmann?T.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2021,33:127744-127753；Sellstedt?JH,Guinosso?CJ,Begany?AJ,Bell?SC,Rosenthale?M.J?MedChem,1975,18:926-933；Linton?SD,Aja?T,Allegrini?PR,Deckwerth?TL,Diaz?JL,Hengerer?B,Herrmann?J,Jahangiri?KG,Kallen?J,Karanewsky?DS,Meduna?SP,Nalley?K,Robinson?ED,Roggo?S,Rovelli?G,Sauter?A,Sayers?RO,Schmitz?A,Smidt?R,TernanskyRJ,Tomaselli?KJ,Ullman?BR,Wiessner?C,Wu?JC.Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,14:2685-2691)；(2)通過氨甲酰鋰與異氰酸酯的相互作用合成不對稱草酰胺(Mizuno?T,Matsumoto?M,Nishiguchi?I,Hirashima?T.Synthetic?Commun,1993,23:2139-2144)；(3)異氰酸酯先與三氯乙酸酐合成三氯丙酮酰胺中間體，再與有機胺進一步氨解合成不對稱草酰胺(Kaim?LE,Gaultier?L,Grimaud?L,Vieu?E.Tetrahedron?Lett,2004,45:8047-8048)，但現有方法仍存在條件苛刻、原子經濟率低以及操作繁瑣等缺陷。

發明內容

針對現有技術存在的上述技術問題，本發明的目的在于提供一種簡便、高效、安全、環保的不對稱草酰胺類衍生物的合成方法。

為達到上述目的，提出以下技術方案：

一種不對稱草酰胺類衍生物的合成方法，將式(I)所示的溴代二氟乙酰胺類化合物、式(II)所示的有機胺和光催化劑溶于有機溶劑中，在可見光照射下，于20-30℃溫度下敞口反應2-24h，反應結束后，反應體系經后處理得到式(III)所示的不對稱草酰胺類目標產物；

其反應方程式如下：

式(I)中，取代基R為芳環、雜芳環或烷基，

式(II)中，有機胺為鏈式胺或環胺，為鏈式胺時，取代基R¹與R²相同或不同，R¹與R²相同時，取代基R¹為甲基、乙基、丙基、正丁基、異丁基或正辛基；R¹與R²不同時，R¹為H，R²為芐基或異丁基；有機胺為環胺時，有機胺為吡咯烷、嗎啉或環己亞胺。