[發(fā)明專利]一種磺胺氯噠嗪緩釋納米膠粒及其制備方法

有效

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• 申請日: 2022-01-28
• 公開（公告）號: CN114533679B
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發(fā)明（設計）人: 馬超鋒;馬寶剛;王建麗;陳會敏;王莉;余洪濤;楊杰;胡積霞
• 申請（專利權）人: 馬超鋒
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/14;A61K47/26;A61K47/10;A61K47/44;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/04;A61K31/635;A61P31/04;A61P33/02
• 代理公司: 鄭州豫乾知識產權代理事務所(普通合伙) 41161
• 代理人: 任偉柯

一種磺胺氯噠嗪緩釋納米膠粒，每100g該膠粒的重量組成為：磺胺氯噠嗪0.1～6.0g、乳酸丁酯5.0～15.0g、海藻酸丙二醇酯1.0～5.0g、聚乙二醇12000 0.1～1.0g、黃蜂蠟1.0～3.0g、聚氧乙烯醚（40）氫化蓖麻油15.0～25.0g、丙二醇單硬脂酸酯2.0～8.0g、聚乙烯醇2.0～10.0g、硼酸4.0～20.0g、余量為蔗糖粉。本發(fā)明的磺胺氯噠嗪緩釋納米膠粒藥物粒徑分布在10～200nm之間，口服后具有緩釋功效，能顯著降低藥物毒副作用，同時最大程度發(fā)揮藥效。本發(fā)明還進一步公開了其制備方法，工藝可操作性強，技術易于轉化，市場前景廣闊。

技術領域

本發(fā)明屬于獸藥制劑技術領域，具體涉及一種磺胺氯噠嗪緩釋納米膠粒及其制備方法。

背景技術

磺胺氯噠嗪是一種獸用磺胺類藥物，臨床常用于對磺胺類藥物敏感的細菌、寄生蟲性病原感染疾病的防控，如雞副嗜血桿菌、鏈球菌、大腸桿菌、巴氏桿菌、球蟲、弓形蟲等，但該藥在家禽養(yǎng)殖使用過程中也呈現出了較大的缺陷和毒副作用，如果不慎使用量過大，或拌料不均勻，或用藥時間過長，就會導致雞發(fā)生嚴重腎腫。另外，對于進入產蛋期的種雞群來講，會導致輸卵管分泌鈣質的細胞功能紊亂，蛋殼質量下降，破蛋、軟殼蛋、畸形蛋、沙皮蛋等比例顯著升高，受精成功率下降，最終造成較為嚴重的經濟損失。

究其原因是由于該藥物飲水或拌料使用時，藥物吸收過快，血藥峰濃度過高，超出了腎臟的排泄能力，加上家禽的原尿液本身顯酸性，磺胺氯噠嗪在通過腎小管排出時，在酸性環(huán)境下可析出晶體藥物而沉積在管壁內粘膜表面，對腎小管上皮細胞造成損傷。另外，由于該藥也能作用于輸卵管部位的泌鈣細胞，故也能導致鈣質分泌受阻，從而影響蛋殼質量，對受精率和孵化率產生影響。這些毒副作用給該藥臨床推廣帶來了較大阻礙。

現有制劑技術和工藝制備的磺胺氯噠嗪藥物為普通的混合粉碎工藝，使得養(yǎng)殖場在解決腎毒性問題時，通常將藥物和小蘇打配合使用，通過小蘇打堿化尿液來減輕癥狀，但小蘇打的使用一方面增加了治療成本，另一方面隨著集約化、規(guī)模化養(yǎng)殖的發(fā)展，全價飼料的使用越來越廣泛，拌料使用機會越來越少，況且對于顆粒性全價料來講，二次混料的過程容易破壞飼料顆粒原本性狀，藥物也因為有顆粒間隙而難以混合均勻。另外，在炎熱夏季，小蘇打的使用還會增加呼吸性堿中毒的風險。對于輸卵管的毒副作用，種雞場往往采取“少量多次”間隔給藥的方法來防止血藥濃度過快上升而超出輸卵管所能承受的閾值，但該法在實際操作過程中費時費力，已經很少在臨床應用。

針對現有技術制備的磺胺氯噠嗪藥物在推廣過程中的缺陷與不足，本發(fā)明制備了一種磺胺氯噠嗪緩釋納米膠粒劑，主要成分為磺胺氯噠嗪，通過本發(fā)明的工藝將其制備成了具有緩釋作用，同時藥物粒徑在納米級別的制劑。臨床試驗表明，該制劑具有吸收均勻、顯著降低藥物的腎毒性和輸卵管毒性的特點，對于養(yǎng)殖生產的意義重大。臨床無論通過飲水還是拌料使用，都呈現出安全性高，穩(wěn)定性好，飲水使用不賭水線，拌料使用適口性好，不影響采食量，高效治療疾病，比現有磺胺氯噠嗪制劑市場前景更加廣闊。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種磺胺氯噠嗪緩釋納米膠粒，同時提供其制備方法是本發(fā)明的第二個發(fā)明目的。

基于上述目的，本發(fā)明采取如下技術方案：一種磺胺氯噠嗪緩釋納米膠粒，每100g該膠粒的重量組成為：磺胺氯噠嗪0.1～6.0g、乳酸丁酯5.0～15.0g、海藻酸丙二醇酯1.0～5.0g、聚乙二醇12000 0.1～1.0g、黃蜂蠟1.0～3.0g、聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油15.0～25.0g、丙二醇單硬脂酸酯2.0～8.0g、聚乙烯醇2.0～10.0g、硼酸4.0～20.0g、余量為蔗糖粉。

優(yōu)選地，每100g該膠粒的重量組成為：磺胺氯噠嗪1.0～5.0g、乳酸丁酯6.0～14.0g、海藻酸丙二醇酯1.5～4.5g、聚乙二醇12000 0.2～0.9g、黃蜂蠟1.5～2.5g、聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油16.0～24.0g、丙二醇單硬脂酸酯3.0～7.0g、聚乙烯醇3.0～9.0g、硼酸5.0～19.0g、余量為蔗糖粉。