[發(fā)明專利]溶瘤病毒在制備抗腫瘤藥物增效劑或耐藥逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210102471.8
• 申請(qǐng)日: 2018-07-25
• 公開（公告）號(hào): CN114668848A
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顏光美;肖曉;賀嵩敏;龔守芳;林子青
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州威溶特醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K45/06
• 分類號(hào): A61K45/06;A61K35/761;A61K35/763;A61K35/766;A61K35/768;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬(wàn)慧達(dá)律師事務(wù)所 11111
• 代理人: 謝敏楠

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及溶瘤病毒在制備抗腫瘤藥物增效劑或耐藥逆轉(zhuǎn)劑方面的應(yīng)用，尤其涉及抗腫瘤藥物如CDK抑制劑、DNA synthesis抑制劑和/或Syk(spleen associated tyrosine kinase)抑制劑，和溶瘤病毒在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)多種靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物如CDK抑制劑、DNA synthesis抑制劑和/或Syk抑制劑可以用于制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑。發(fā)明同時(shí)涉及一種包含抗腫瘤藥物以及溶瘤病毒的藥物組合物，包含抗腫瘤藥物及溶瘤病毒的藥品套裝，以及抗腫瘤藥物與溶瘤病毒在治療腫瘤，特別是對(duì)所述溶瘤病毒不敏感的腫瘤中的用途。

本申請(qǐng)為申請(qǐng)?zhí)?01810824134.3、申請(qǐng)日2018-07-25、發(fā)明名稱“增效的抗腫瘤藥物”的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及抗腫瘤藥物如CDK抑制劑、DNA synthesis抑制劑和/或Syk抑制劑等與溶瘤病毒的聯(lián)合在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

溶瘤病毒(oncolytic virus)是一類選擇性的感染并殺傷腫瘤細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞的可復(fù)制病毒。溶瘤病毒療法(oncolytic virotherapy)是一種創(chuàng)新的腫瘤靶向治療策略，它利用天然的或經(jīng)基因工程改造的病毒選擇性的感染腫瘤細(xì)胞，并在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制，達(dá)到靶向性溶解、殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，但是對(duì)正常細(xì)胞沒有損傷。

溶瘤病毒M1是一種披膜病毒科甲病毒屬蓋塔樣病毒，分離于中國(guó)海南島庫(kù)蚊屬蚊蟲。我們前期研究表明病毒M1的選擇性高，安全性良好。其在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用已經(jīng)記載于中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)201410425510.3。M1病毒能選擇性引起腫瘤細(xì)胞死亡而不影響正常細(xì)胞存活，其在抗腫瘤方面具有非常好的應(yīng)用前景。然而，不同腫瘤對(duì)M1病毒的敏感性不一，對(duì)于某些腫瘤，M1病毒單獨(dú)用藥時(shí)，溶瘤作用還不夠理想。例如中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)201410425510.3所記載的，M1作為抗腫瘤藥物使用時(shí)，對(duì)于結(jié)直腸癌、肝癌、膀胱癌和乳腺癌的效果不如胰腺癌、鼻咽癌、前列腺癌和黑色素瘤明顯；而膠質(zhì)瘤、宮頸癌、肺癌則更其次；而胃癌則最不顯著。

篩選增加溶瘤病毒腫瘤治療效果的化合物有望增加溶瘤病毒的抗瘤譜及抗瘤強(qiáng)度。此前中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)201510990705.7中，將大黃酚及其衍生物作為溶瘤病毒的抗瘤增效劑，二者組合可以將腫瘤細(xì)胞的存活率降低至39.6％，但其抗癌強(qiáng)度存在很大的進(jìn)步空間。此外，這種聯(lián)合應(yīng)用的作用機(jī)制尚不明確，也未能知曉未被明確報(bào)道可增效溶瘤病毒的其他物質(zhì)，有哪些可以與其產(chǎn)生增效作用，以及增效的幅度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種溶瘤病毒抗瘤的增效劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供能夠選擇性地增強(qiáng)溶瘤病毒對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，而不影響正常細(xì)胞的抗癌增效劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種抗腫瘤藥物在制備甲病毒抗瘤增效劑方面的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種抗瘤藥物組合物或藥品套裝，其可以使得溶瘤病毒發(fā)揮更好的抗瘤效果。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種針對(duì)溶瘤病毒不敏感的腫瘤，安全有效的溶瘤病毒增效藥物。

發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)上述目的：