[發明專利]溶瘤病毒在制備抗腫瘤藥物增效劑或耐藥逆轉劑方面的應用

在審

• 申請號: 202210102471.8
• 申請日: 2018-07-25
• 公開（公告）號: CN114668848A
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 顏光美;肖曉;賀嵩敏;龔守芳;林子青
• 申請（專利權）人: 廣州威溶特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K35/761;A61K35/763;A61K35/766;A61K35/768;A61P35/00
• 代理公司: 北京市萬慧達律師事務所 11111
• 代理人: 謝敏楠

1.抗腫瘤藥物在制備溶瘤病毒抗腫瘤增效劑或耐藥逆轉劑方面的應用；

所述的抗腫瘤藥物選自CDK抑制劑、DNA synthesis抑制劑和Syk抑制劑中的一種或多種。

2.溶瘤病毒在制備抗腫瘤藥物增效劑或耐藥逆轉劑方面的應用；

所述的抗腫瘤藥物選自CDK抑制劑、DNA synthesis抑制劑和Syk抑制劑中的一種或多種。

3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的CDK抑制劑選自PD0332991；所述的DNA synthesis抑制劑選自Gemcitabine或Oxaliplatin；所述的Syk抑制劑選自R935788。

4.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述的溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒和單純性皰疹病中的一種或多種；優選地，選自甲病毒；更優選地，選自M1病毒和/或蓋塔病毒。

5.一種治療腫瘤的藥物組合物，包含：

(a)抗腫瘤藥物；

所述的抗腫瘤藥物選自CDK抑制劑、DNA synthesis抑制劑和Syk抑制劑中的一種或多種；

優選地，所述的Chk抑制劑選自PD0332991；所述的DNA synthesis抑制劑選自Gemcitabine或Oxaliplatin；所述的Syk抑制劑選自R935788；

(b)溶瘤病毒；

優選地，所述溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒和單純性皰疹病毒中的一種或多種；更優選地，選自甲病毒；還更優選地，選自M1病毒和/或蓋塔病毒。

6.一種藥品套裝，包含：

(a)抗腫瘤藥物；

所述的抗腫瘤藥物選自CDK抑制劑、DNA synthesis抑制劑和Syk抑制劑中的一種或多種；

優選地，所述的Chk抑制劑選自PD0332991；所述的DNA synthesis抑制劑選自Gemcitabine或Oxaliplatin；所述的Syk抑制劑選自R935788；

(b)溶瘤病毒；

優選地，所述溶瘤病毒選自甲病毒、腺病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、水泡口炎病毒、和單純性皰疹病毒中的一種或多種；更優選地，選自甲病毒；還更優選地，選自M1病毒和/或蓋塔病毒；

優選地，所述的藥品套裝包含獨立包裝的抗腫瘤藥物及獨立包裝的溶瘤病毒。

7.根據權利要求5或6任一所述的組合物/藥品套裝，其特征在于，還包含藥學上可接受的載體；

優選地，所述的組合物/藥品套裝中的劑型選自凍干粉針、注射劑、片劑、膠囊或貼劑。

8.如權利要求5或6任一所述的組合物/藥品套裝，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物與溶瘤病毒的配比為：0.01～200mg:10³～10⁹PFU；優選0.1～200mg:10⁴～10⁹PFU；進一步優選0.1～100mg:10⁵～10⁹PFU；

優選地，使用劑量為：抗腫瘤藥物使用范圍為0.01mg/kg至200mg/kg，同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從10³至10⁹(PFU/kg)；更優選抗腫瘤藥物使用范圍為0.1mg/kg至200mg/kg，同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從10⁴至10⁹(PFU/kg)；還更優選抗腫瘤藥物使用范圍為0.1mg/kg至100mg/kg，同時溶瘤病毒使用滴度為MOI從10⁵至10⁹(PFU/kg)；

優選地，所述抗腫瘤藥物選自以下化合物或其具有抗腫瘤作用的衍生物、或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、互變異構體、同分異構體：PD0332991、SU11274、Gemcitabine、Oxaliplatin、R935788。