[發明專利]一種磷酸二酯酶的抑制劑及其應用

在審

• 申請號: 202210100834.4
• 申請日: 2022-01-27
• 公開（公告）號: CN114404425A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 馬宏躍;周婧
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P29/00;A61P25/00;A61P11/00;A61P19/02;A61P17/06;A61P37/02;A61P17/00;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14;A61P9/10;A61P25/2
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 陸志斌

1.一種磷酸二酯酶的抑制劑，其特征在于，該類抑制劑具有強心苷類化合物的結構母核。

2.根據權利要求1所述的磷酸二酯酶的抑制劑，其特征在于，強心苷類包括蟾蜍甾烯或蟾蜍內酯或蟾蜍毒素類化合物。

3.根據權利要求2所述的磷酸二酯酶的抑制劑，其特征在于，強心苷類成分是一類C-17位連接α-吡喃酮環，A/B環順式或反式稠合，B/C環反式稠合，而C/D多為順式或反式稠合的化合物。

4.根據權利要求3所述的磷酸二酯酶的抑制劑，其特征在于，強心苷中母核的C-3位羥基以游離態或多種衍生態存在，包括但不限于精氨酸二碳酸酯、脂肪酸酯、硫酸酯、二酸酯、糖基、二糖、三糖、甲氧基、含氮基團。

5.根據權利要求1～4任一項所述的磷酸二酯酶的抑制劑，其特征在于，蟾蜍甾烯母核的C-5、C-11、C-12、C-13、C-16位由羥基、甲氧基、甲基、羰基或乙酰基取代。

6.根據權利要求5所述的磷酸二酯酶的抑制劑，其特征在于，蟾蜍甾烯母核的C-14位由羥基、環氧基、甲基、羰基或乙酰基取代。

7.具有強心苷類結構母核的化合物在制備磷酸二酯酶抑制劑中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，所述的磷酸二酯酶抑制劑為PDE4D的抑制劑。

9.蟾蜍甾烯、蟾蜍內酯或蟾蜍毒素類化合物在制備抗炎和治療中樞神經系統疾病的藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述的炎癥性疾病包括咽喉炎、肺炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、類風濕關節炎、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、皮炎；中樞神經系統疾病包括重度抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、帕金森病、阿爾茲海默病、多發性硬化癥、注意力缺陷多動癥障礙、亨廷頓病、中風或自閉癥。