[發明專利]一種CPA型吲哚生物堿類化合物及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 202210098566.7
• 申請日: 2022-01-27
• 公開（公告）號: CN114409660B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 代家猛;楊鳳仙;王晉;張建鐸;孔維松;米其利;李銀科;楊光宇;汪偉光;周敏;胡秋芬
• 申請（專利權）人: 云南中煙工業有限責任公司
• 主分類號: C07D487/06
• 分類號: C07D487/06;A01N43/90;A01P1/00;C12P17/18;C12N1/14;C12R1/66
• 代理公司: 北京市領專知識產權代理有限公司 11590
• 代理人: 李靜;任永利

本發明屬于植物化學技術領域，具體涉及一種CPA型吲哚生物堿類化合物及其制備方法與用途。所述化合物分子式為：C₂₀H₁₈N₄O₂，其具有下述結構：。本發明還公開了上述化合物的制備方法和用途。本發明化合物為從煙草內源花斑曲霉(Aspergillus versicolor)真菌發酵產物中分離得到的新化合物，通過核磁共振、質譜、紅外等波譜數據鑒定為吲哚生物堿類化合物。且該吲哚生物堿類化合物具有顯著的抗煙草花葉病毒活性。經抗煙草花葉病毒的實驗測試，發現該吲哚生物堿類化合物對煙草花葉病毒的相對抑制率達到56.8％，其活性高于對照品寧南霉素的相對抑制率(32.5％)。本發明化合物結構簡單、活性好，可作為抗煙草花葉病毒藥物的先導性化合物，在制備抗煙草花葉病毒生物農藥中有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于天然產物化學技術領域，具體涉及一種CPA型吲哚生物堿類化合物及其制備方法與用途。

背景技術

微生物在代謝中會產生許多代謝產物。通過發酵工程技術，微生物被培養并高效地將可再生碳水化合物轉化為各種有用產品，如檸檬酸、維生素、氨基酸、溶劑、抗生素、酶制劑、生物殺蟲劑、生物染色劑、生物表面活性劑、生物堿、類固醇等。發酵工程技術在食品、醫藥、精細化學品、生物能源、生物材料以及生物質資源化方面發揮著重要作用，對國民經濟所作的貢獻令人矚目。

煙草中富含共生微生物，微生物在煙草的種植、煙葉加工等關鍵環節中均發揮著重要作用。如：在煙草種植過程中，微生物對于土壤成分的改良、土壤中有害成分的分解、煙株的抗病等方面都發揮了非常重要的作用；在煙葉加工過程中，煙草源微生物的功能決定其可在一定程度上改變煙草的化學組成，進而改變煙草的吸味品質。此外，煙草內源真菌中分離鑒定的代謝產物具有不同的藥理學作用，如抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗煙草花葉病毒等。因此，加強煙草內生真菌代謝產物研究，對發現活性顯著的新骨架類型代謝產物具有重要的科學意義。

曲霉屬真菌廣泛存在于自然界中。其中，花斑曲霉是一種能產生復合酶的菌株，該菌株除可產生蛋白酶外，還可產淀粉酶、糖化酶、纖維素酶、植酸酶等多種功能的酶，因而廣泛應用于食品、飼料、釀酒等發酵工業。同時，花斑曲霉次生代謝產物也被認為是一個亟待開發的重要資源。從不同來源的花斑曲霉發酵產物中也分離得到了一系列具有生物活性的天然產物，包括了生物堿、多肽、萜類化合物以及多酚類化合物。

發明內容

本發明從煙草中內源花斑曲霉(Aspergillus versicolor)菌株發酵產物中分離得到了一種新的CPA型吲哚生物堿類化合物，該化合物至今尚未見到相關報道。值得一提的是，該CPA型吲哚生物堿類化合物具有顯著的抗煙草花葉病毒活性，其對煙草花葉病毒的相對抑制率達到56.8％，顯著高于對照品寧南霉素的相對抑制率(32.5％)。

除非另有說明，本發明中所采用的百分數均為質量百分數。

本發明第一方面提供一種CPA型吲哚生物堿類化合物，所述化合物分子式為：C₂₀H₁₈N₄O₂，其具有下述結構：

該化合物為棕色膠狀物，命名為：花斑曲霉生物堿-J，英文名為：aspergilline-J。

本發明第二方面提供第一方面所述的CPA型吲哚生物堿類化合物的制備方法，具體包括以下步驟：

A、浸膏提?。簩煵葜蟹蛛x鑒定的花斑曲霉菌株YATS1111進行固體發酵，其發酵產物用90wt％～99wt％乙醇超聲提取并過濾，濾液濃縮到，然后加入乙酸乙酯與3wt％酒石酸水溶液的混合液充分攪拌均勻，靜置分層后分出水相，水相再用Na₂CO₃調節pH至9.0，并用乙酸乙酯再次萃取，乙酸乙酯相減壓濃縮成浸膏，供柱層析分離；