[發明專利]一種光治療試劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202210095505.5
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114209832B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發明（設計）人: 鮑碧清;周陸瑤;汪聯輝
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00;C07C45/64;C07C49/84;C09K11/02;C09K11/85
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

本發明公開一種光治療試劑及其制備方法和應用，利用光引發劑小分子與環氧氯丙烷在催化劑下反應，反應結束后除去有機溶劑得到攜帶氯基團的光引發劑小分子，后與表面修飾羥基的808?nm激發的上轉換納米粒子發生取代反應，用離心沉淀除雜法得到一種乏氧光敏劑。本發明的光治療試劑中是在808?nm激光器的照射下便能引發產生自由基，不需要氧氣的參與便能在乏氧的腫瘤環境下起到治療效果且組織穿透深度深；上轉換納米粒子的發射光譜與2959?ECH的吸收光譜部分重疊，發生能量轉移過程從而有效引發產生自由基，因此可以解決多種因素導致的腫瘤乏氧問題，產生自由基，起到抑制腫瘤細胞生長繁殖的作用。

技術領域

本發明屬于光動力療法領域，特別涉及一種光治療試劑的制備方法和應用。

背景技術

自由基是指含有未成對電子的原子或基團，正常情況下，其在細胞代謝中起到積極的作用，但當自由基含量過多時，就會與細胞中的DNA、蛋白質等反應，引起細胞功能障礙。基于這種高反應性，自由基可以應用于癌癥治療。

復雜的腫瘤微環境具有乏氧、血管高滲透性和反應性、低pH等特點，嚴重限制了抗腫瘤藥物作用的發揮。其中乏氧的環境與腫瘤的生長、轉移、耐藥等方面都有著密切的聯系，很大程度上抑制了光動力療法、化療等的作用效果。

目前現有的自由基治療形式主要就是光動力治療，但其具有嚴重的氧氣依賴性，組織中的氧含量影響著光動力療法的治療效果和反應機制類型。針對此問題，目前有很多研究在光動力治療中加用輔助策略，主要有以下幾種形式：

1）增加腫瘤部位氧氣供應，此策略在下列文獻中公開：

[1]Di-Wei,?Zheng,?Bin,?et?al.?Carbon-Dot-Decorated?Carbon?NitrideNanoparticles?for?Enhanced?Photodynamic?Therapy?against?Hypoxic?Tumor?viaWater?Splitting[J].?Acs?Nano,?2016.

[2]?Wang?P?,?Tang?Q?,?Zhang?L?,?et?al.?Ultrasmall?Barium?TitanateNanoparticles?for?Highly?Efficient?Hypoxic?Tumor?Therapy?via?UltrasoundTriggered?Piezocatalysis?and?Water?Splitting[J].?ACS?Nano,?2021,?15(7).

[3]?Liang?S?,?Deng?X?,?Chang?Y?,?et?al.?Intelligent?Hollow?Pt-CuSJanus?Architecture?for?Synergistic?Catalysis-Enhanced?Sonodynamic?andPhotothermal?Cancer?Therapy[J].?Nano?Letters,?2019,?19(6).

2）將光敏劑與缺氧激活前藥聯合使用，此策略在下列文獻中公開：

[1]An?All‐in‐One?Organic?Semiconductor?for?Targeted?PhotoxidationCatalysis?in?Hypoxic?Tumor[J].?Angewandte?Chemie?International?Edition,?2021.

[2]?A?Mitochondria-Targeted?Photosensitizer?Showing?ImprovedPhotodynamic?Therapy?Effects?Under?Hypoxia?[J].?Angewandte?ChemieInternational?Edition,?2016.

上述這些輔助策略都難以解決氧氣依賴性的固有限制，且易引起副作用。