[發(fā)明專利]一種光治療試劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210095505.5
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114209832B
• 公開（公告）日: 2023-04-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鮑碧清;周陸瑤;汪聯(lián)輝
• 申請（專利權(quán)）人: 南京郵電大學(xué)
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00;C07C45/64;C07C49/84;C09K11/02;C09K11/85
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

1.一種光治療試劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：將光引發(fā)劑小分子Irgacure2959與環(huán)氧氯丙烷在催化劑三氟化硼乙醚下反應(yīng)，反應(yīng)生成攜帶氯基團(tuán)的光引發(fā)劑小分子2959-ECH，反應(yīng)式如下：

S2：利用2959-ECH上的氯基團(tuán)與808nm激發(fā)的表面修飾羥基的上轉(zhuǎn)換納米粒子發(fā)生取代反應(yīng)，上轉(zhuǎn)換納米粒子購自西安瑞禧生物科技有限公司，貨號為R-UWO365-808，反應(yīng)生成光治療試劑U2959。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光治療試劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S1中，所述的攜帶氯基團(tuán)的光引發(fā)劑小分子2959-ECH是由Irgacure?2959經(jīng)過取代反應(yīng)得到，具體步驟如下：

將光引發(fā)劑小分子Irgacure?2959溶解到乙醇中，進(jìn)行超聲處理，待其完全溶解后加熱到50℃–60℃，后加入三氟化硼乙醚作為反應(yīng)的催化劑，再逐滴加入環(huán)氧氯丙烷，在50℃–60℃條件下保溫；反應(yīng)結(jié)束后旋蒸除去過量的環(huán)氧氯丙烷和乙醇進(jìn)行產(chǎn)物純化，置于真空烘箱中烘干得到2959-ECH；

其中，光引發(fā)劑小分子Irgacure?2959與環(huán)氧氯丙烷的摩爾比為1：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光治療試劑的制備方法，其特征在于，所述的步驟S2中，將攜帶氯基團(tuán)的光引發(fā)劑小分子與表面修飾羥基的上轉(zhuǎn)換納米粒子混合，主要經(jīng)過溶解、加熱保溫、離心沉淀除雜、干燥工序；其主要操作步驟是：

(1)溶解：將攜帶氯基團(tuán)的光引發(fā)劑小分子2959-ECH溶解到乙醇中，進(jìn)行超聲處理，使其完全溶解，后加入808nm激發(fā)的表面修飾羥基的上轉(zhuǎn)換納米粒子，超聲混勻；

(2)加熱保溫：將步驟(1)的混合溶液置于70℃-90℃下加熱，并用錫紙作保溫處理；

(3)離心沉淀除雜：反應(yīng)結(jié)束后，通過12000r/min–15000r/min超速離心，并用超純水多次洗滌沉淀產(chǎn)物；

(4)干燥工序：將步驟(3)的溶有產(chǎn)物的混合溶液先在-75℃–-85℃環(huán)境下冷凍為固體，后置于真空冷凍干燥機(jī)中干燥，得到光治療試劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光治療試劑的制備方法，其特征在于，環(huán)氧氯丙烷要逐滴加入，在50℃–60℃下保溫至少2h–4h，且要用錫紙進(jìn)行保溫避光。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的光治療試劑的制備方法，其特征在于，

所述步驟(2)中，將步驟(1)的混合溶液置于75℃-85℃下加熱，并用錫紙作保溫處理3h–6h；

所述步驟(3)中，離心時(shí)間為15min–25min，用超純水離心純化3次–5次。

6.采用如權(quán)利要求1-5任意一項(xiàng)所述方法制備的光治療試劑在制備無氧光動(dòng)力治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。