[發明專利]神經酸在修復腦缺血再灌注損傷中的應用

有效

• 申請號: 202210094160.1
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114306319B
• 公開（公告）日: 2022-11-25
• 發明（設計）人: 范勇;李福利;胡光榮;丁曉婷;姜爾穎;師曉藝
• 申請（專利權）人: 中國科學院青島生物能源與過程研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K31/201;A61K47/38;A61K47/26;A61P9/10;A61K31/122
• 代理公司: 濟南竹森知識產權代理事務所(普通合伙) 37270
• 代理人: 邱燕燕

本發明涉及神經酸在修復腦缺血再灌注損傷中的應用，屬于生物醫藥技術領域。一種神經酸藥物組合物，包括組分：神經酸、銀杏黃酮和蝦青素，所述神經酸、銀杏黃酮和蝦青素的質量比為1:(0.3?20):(0.3?20)。本發明將神經酸、蝦青素和銀杏黃酮應用于腦缺血再灌注損傷的修復，在單獨使用時，神經酸的修復作用最佳，蝦青素和銀杏黃酮的修復作用次之，當神經酸、蝦青素和銀杏黃酮聯合使用時，出現了明顯的協同增效現象，神經酸、蝦青素和銀杏黃酮聯合給藥的作用效果明顯優于任何一種藥物單獨給藥的作用效果。神經酸與蝦青素和銀杏黃酮發揮協同作用，減少了腦梗死體積，降低了對神經功能的損傷，提高了對腦缺血再灌注損傷的修復效果。

技術領域

本發明涉及神經酸在修復腦缺血再灌注損傷中的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

腦卒中，又稱腦中風，是一種急性腦血管疾病，具有高發病率、高致殘率、高復發率等特點。腦卒中包括出血性卒中和缺血性卒中，其中缺血性卒中是由于顱內重要供血動脈的狹窄或閉塞，導致大腦血液循環發生障礙、腦組織受損，引發局灶性神經功能障礙，約占腦卒中總數的80％。而及時恢復大腦血液供應可減輕腦組織受損，恢復神經功能，但因治療時間窗短等原因容易進一步誘發再灌注損傷。因而腦缺血再灌注損傷(Cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)是指在發生腦缺血時，一定時間內恢復血液供應后，大腦功能不僅沒有得到改善，反而出現更加嚴重的神經功能障礙及組織損傷。

缺血性腦卒中常與高血壓、高血脂和糖尿病等疾病密切相關，尤其易發生在中老年人群，嚴重影響人的生活與健康。因此，降低腦卒中的致死率、致殘率，減少腦缺血再灌注損傷，具有重要意義。

神經酸(Nervonic acid)，是一種長鏈單不飽和脂肪酸，其化學名為順-15-二十四碳烯酸(C24:1)，最早發現于哺乳動物的神經組織，是大腦神經纖維和神經細胞的核心成分，在促進神經系統發育、增強腦細胞活性中發揮著重要作用。1972年，Sinclar等人研究發現鯊魚腦組織在受重創后的短時期內能自行修復，證明了神經酸在修復神經纖維、促使神經細胞再生方面具有良好功效。迄今為止，已有很多研究表明神經酸對腦疾病具有治療功效，諸如阿爾茨海默病、帕金森病、策爾韋斯綜合癥、腎上腺腦白質營養不良、腫瘤等疾病。神經酸的出現和應用，拓寬了醫療界對腦部疾病治療的途徑。雖然神經酸對腦神經的修復與營養、腦組織的保護、防治腦血管疾病有良好的作用，但是心腦血管疾病通常是相伴發生的，單獨使用神經酸對心腦血管疾病的整體防治會有不足，并且神經酸熔點較低，在39～40℃或42～43℃，穩定性差，不利于生產加工。

銀杏黃酮，是色原烷及色原酮的衍生物，它的主要有效成分包括銀杏雙黃酮(gilobetin)、白果素(bilobetin)、槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)等具有3,3,4-三羥基結構的化合物，具有擴張血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、調血脂等藥理作用。銀杏黃酮可引起冠狀血管擴張，并且可以增加帕金森病患者的腦血量，改善腦組織供血及供氧，促進血液循環，預防心腦血管疾病；提升記憶力，預防老年癡呆癥；還可以在缺氧的條件下保護腦細胞，起到抗凝及清除自由基的作用。

蝦青素，是一種酮或類胡蘿卜素，色澤為粉紅色，具脂溶性，不溶于水，可溶于有機溶劑，廣泛存在于生物界中，特別是水生動物如蝦、蟹、魚和鳥類的羽毛中，起顯色的作用。蝦青素是自然界中最強的抗氧化劑，抗氧化活性是維他命E的550倍、β-胡蘿卜素的10倍，可以清除NO₂、硫化物、二硫化物等，也可降低脂質過氧化作用。近年隨著蝦青素生物功能研究和藥理藥效實驗的不斷深入，發現蝦青素在心血管疾病、癌癥、代謝綜合征、糖尿病、神經退行性疾病、眼科疾病、皮膚病等疾病的預防和治療中具有出色的效果，表明蝦青素在醫藥、保健品等領域中具有巨大的潛在應用價值和廣闊的開發前景。

發明內容