[發明專利]一種靶膜小分子及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210093910.3
• 申請日: 2022-01-26
• 公開（公告）號: CN114409679A
• 公開（公告）日: 2022-04-29
• 發明（設計）人: 鮑碧清;劉天琪;汪聯輝;周陸瑤
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04;C09K11/06;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00;G01N21/64
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

1.一種靶膜小分子，其特征在于，所述靶膜小分子化學式如下所示：

2.如權利要求1所述的靶膜小分子的制備方法，其特征在于，所述制備方法合成路徑如下所示：

3.如權利要求2所述的靶膜小分子的制備方法，其特征在于，中間體1即合成步驟包括：起始原料以二氯甲烷作溶劑，在干冰/丙酮中冷卻至-78℃下穩定并加入三溴化硼脫除甲氧基，后在40℃下緩慢反應，反應后加入飽和氯化銨水溶液淬滅反應，混合物用乙酸乙酯進行萃取并用硫酸鎂干燥，后進行過柱純化得到中間體1。

4.如權利要求3所述的靶膜小分子的制備方法，其特征在于，中間體2即合成步驟包括：中間體1與碳酸鉀、1-氯-6-溴己烷溶解在丙酮中，90℃下加熱回流并攪拌反應，混合物用二氯甲烷萃取，過柱純化得到中間體2。

5.如權利要求4所述的靶膜小分子的制備方法，其特征在于，中間體3即合成步驟包括：中間體2與醋酸鉀、聯硼酸頻那醇酯、1，4-二氧六環以四氫呋喃作溶劑，抽真空鼓氮氣，加入催化劑1×1`雙(三苯基膦)二茂鐵于95℃反應，用二氯甲烷萃取后過柱純化得到中間體3。

6.如權利要求5所述的靶膜小分子的制備方法，其特征在于，中間體4即合成步驟包括：中間體3和以甲苯作溶劑，抽真空鼓氮氣，加入四(三苯基膦)鈀，115℃下反應，后混合物過柱純化得到中間體4。

7.如權利要求6所述的靶膜小分子的制備方法，其特征在于，中間體5即合成步驟包括：中間體4和碘化鈉以丙酮作溶劑，在85℃下反應，后混合物過柱純化得到中間體5。

8.如權利要求7所述的靶膜小分子的制備方法，其特征在于，終產物6即合成步驟包括：中間體5以四氫呋喃作溶劑，在-80℃下加入三甲胺反應，后進行透析、冷凍干燥得到終產物BBT。

9.如權利要求1所述多功能靶膜小分子在制備抗癌藥物中的應用，其特征在于，所述靶膜小分子具有細胞膜靶向功能和近紅外二區光熱性能。

10.如權利要求1所述多功能靶膜小分子在制備抗癌藥物中的應用，其特征在于，所述靶膜小分子的濃度為0.05mg/mL。